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抗精神病薬の作用機序に関与するニューロン系を同定するために、定型的抗精神病薬や非定型的抗精神病薬をラットやニホンザルに投与し、深麻酔下に灌流固定した後、大脳皮質、辺縁系、尾状核被殻などにおいて、Fosタンパクの局在を免疫組織化学的に証明した。これまでのデータをまとめると以下のごとくである。
1)抗精神病剤の投与により、ラット大脳辺縁系領域、つまり側坐核、外側中隔核、扁桃体中心核などにおいて、Fosタンパク陽性細胞が増加したことから、これら辺縁系領域は、薬剤の抗精神病作用に関与する重要な神経系であると考えられる。とりわけ、D2、D3 dopamine receptorが存在する側坐核は第一義的に重要であると考えられる。
2)一方、カレハ島、扁桃体などでは、陰性症状にも効果を示す非定型的抗精神病剤のクロザピンなどにおいてFosの誘導が顕著であったこと、また線状体で、クロザピン投与群においてFos誘導がほとんど観察されなかったことは、薬剤の中枢作用機序に違いがあることを物語っており、これらの領域は薬剤の陰性症状に対する効果、錐体外路症状といった副作用の発現と密接に関係しているのではないか考えている。
3)ニホンザルにおいても同様な実験を行なったが、ラットの場合とほぼ同様な結果が尾状核、被殻、側坐核、中隔領域において得られた。
今後、さらに抗精神病薬に反応するニューロンの生化学的、薬理学的特徴や神経線維連絡の詳細を光顕的・電顕的組織化学によって解析したいと考えている。
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