遅発性ジスキネジアの発症要因としての脳内鉄イオンの挙動に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670967
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 森 則夫 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00174376)
• 研究分担者: 中川 公一 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (00244393)
• キーワード: 遅発性ジスキネジア / 鉄イオン / 活性酸素 / 脂質過酸化反応 / 抗精神病薬 / ヒドロキシ・ラジカル / 過酸化水素 / スーパーオキサイド・アニオン

研究概要

遅発性ジスキネジアの「活性酸素仮説」の検証を進めた。同時に、この分野の研究に必要な幾つかの研究技術を新たに開発した。平成7年度に得られた成績は次のようである。
1.活性酸素は強い神経毒素をもつが、わけてもヒドロキシ・ラジガルにおいてその作用が強い。しかし、ヒドロキシ・ラジカルを直接計測する方法は確立されていない。そこで、その基質である過酸化水素の脳内挙動を電極法を用いて調べた。また、電子スピン共鳴法を用いた、高感度な脂肪酸ラジカルの検出法を開発し、抗精神病薬投与後の脂質過酸化反応の有無を調べた。その結果、抗精神病薬により過酸化水素の生成が亢進するが、この現象は抗精神病薬の急性投与時に強く、慢性投与後には、むしろ弱くなることが明らかとなった。しかし、細胞膜の脂質過酸化反応は慢性投与によって亢進していた。
2.さらに我々はビタミンE、ビタミンC、イデベノン(アバン)を長期投与した時の抗酸化作用を生体計測用電子スピン共鳴法を用いて検討し、いずれにも強い抗酸化作用が認めた。ここで得られた成果は、遅発性ジスキネジアに対する治療薬としての可能性をさぐるための基礎データとして重要である。
3.本研究において、遅発性ジスキネジア発症にはヒドロキシ・ラジカルの関与が重要であることが示された。このヒドロキシ・ラジカルの前駆物質としてス-パオキサイド・アニオンがあるが、この物質の計測法は確立されていない。しかし、我々は本研究において、ス-パオキサイド・アニオンを計測する電極の開発に成功した。今後、この方法を応用して、遅発性ジスキネジアの「活性酸素仮説」の詳細を追求できるはずである。
本研究でえられた成果と、新たに開発された研究技術は遅発性ジスキネジアの「活性酸素仮説」の理解とそれに基づく治療法の開発に新しい指針を与えるものと考える。

研究成果

• [文献書誌] 横山秀克,他5名: "ラット線状体におけるハロペリドール投与後の過酸化水素濃度の上昇" Neurasciences. 21. 59-62 (1995)
• [文献書誌] Matsumoto S,et al: "Effects of Idebenone on the metabolic fate of an intravenously given nitroxide radical in rats:a study by means of L-band ESR technique" Magnetic Resonance in Medicine. 6. 181-183 (1995)
• [文献書誌] Matsumoto H,et al: "The level of free irons in the brain after subchronic parenteral administration of haloperidol in rats,demons trated by ESR spectroscopy" Magnetic Resonance in Medicine. 6. 258-260 (1995)
• [文献書誌] Yokoyama H,et al: "Analysys on intracerebral elimination ability of nitroxide radical in the rat after administration of Idebenone with an in vivo ESR system" Magnetic Resonance in Medicine. 6. 267-269 (1995)
• [文献書誌] Yokoyama H,et al: "Microelectrode-detected electron spine resonance(MEDESR)signals of free radicals in electrolyte solutions" Chemistry Letters. 919-920 (1995)