高齢者の夜間せん妄に対するコリン作動性薬剤による治療法の開発

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06670990
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 内山 真 国立精神・神経センター, 精神保健研究所, 室長 (20221111)
• 研究分担者: 尾崎 茂 国立精神, 神経センター・精神保健研究所・精神保健研究所, 研究員 ; 白川 修一郎 国立精神, 神経センター・精神保健研究所・老人保健部, 室長 (20100141) ; 大川 匡子 国立精神, 神経センター・精神保健研究所・精神生理部, 部長 (80160430) ; 一瀬 邦弘 都立荏原病院, 精神科, 医長 (30126205)
• キーワード: せん妄 / 中枢性抗コリン剤 / 薬物中毒 / 概ロリズム / メラトニン

研究概要

本年度は、高齢者専門の総合病院の精神科で疫学的研究の結果の一部を1994年7月にワシントンで行われた国際精神神経薬理学会で発表し、1995年の国際誌Neurologyに英文で、精神科治療学、臨床と薬物治療、治療学などに論文発表し、Gustav Fischerよりドイツ語の著書に発表した。さらに中枢性抗コリン作用を持たない四環系抗うつ薬のミアンセリンを用いたせん妄治療を開発し、62例の高齢せん妄患者にこれを試み、良好な結果を得た。これを国際誌Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatryに投稿受理され96年前半に出版予定である。脳のコリン作動性神経機構を活性化する事で、せん妄を治療する技術を開発するめの実験を行った。現在入手可能な薬剤で最も副作用なくコリン作動性神経機構を活性化するものとして、ビタミンB12が優れていることがわかった。そこで予備的検討としてビタミンB12の生体リズムに与える影響を健常人を用いて研究した。この結果、ビタミンB12は生体リズムの昼夜のめりはりをつけ日中の覚醒レベルを上昇させることがわかった。これは、今後せん妄の治療に役立てうるものと考えられた。この結果は、1995年に国際誌Neuroscience Lettersに発表した。痴呆症状に対してもコリン作動性神経機構を活性化が有効であることが疑われたため、これを副作用なく活性化する女性ホルモン(エストロゲン)をアルツハイマー型痴呆に投与し、せん妄を含む痴呆症状が改善したことを、1995年に国際誌Dementiaに発表した。

研究成果

• [文献書誌] M. Uchiyama, K. Isse, et al.: "Incidental Lewy body disease in a patient with REM sleep behavior disorder," Neurology. 45. 709-712 (1995)
• [文献書誌] M. Uchiyama, G. Mayer, et al.: "Effects of vitamin B12 on human circadian body temperature rhythm." Neuroscience Letters. 192. 1-4 (1995)
• [文献書誌] T Ohkura, K Isse, et al.: "Long-term estrogen replacement therapy in female patients with dementia of the Alzheimer type: 7 case reports." Dementia. 6. 99-107 (1995)
• [文献書誌] M Uchiyama, K Tanaka, et al.: "Efficacy of mianserin on symptoms of delirium in the aged: An open trial study." Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. (1996)
• [文献書誌] M Uchiyama, K, Tanaka.: "Circadian rhythm and Demendia." Clinics and drug hterapy. 14. 1135-1138 (1995)
• [文献書誌] M Uchiyama, M, Okawa, et al.: "Nocturnal delirium in the aged." Biomedicine and therapeutics. 28. 1037-1041 (1994)
• [文献書誌] M. Uchiyama, K. Isse, et al.: "Idiopathische REM-Schlaf-Verhaltnis-storung im Alter," Gustav Fischer Verlag,12 (1995)
• [文献書誌] M. Uchiyama: "Hand book of sleep science and sleep medicine.( REM sleep behavior disorder.)" Asakura shoten, 8 (1994)