甲状腺癌細胞内情報伝達機能異常の解析による癌治療への基礎的検討

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671039
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 難破 裕幸 長崎大学, 医学部, 助教授 (80237635)
• 研究分担者: 山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
• キーワード: 甲状腺 / 分子生物学 / 癌 / 放射線

研究概要

甲状腺癌ではTGF-β1およびその受容体の発現を認めることがすでに報告されている。甲状腺癌細胞株を用いTGF-β1の作用を調べたところ、細胞増殖抑制作用を認めた。TGF-β1の増殖抑制作用がどのようなメカニズムを介して起こっているかを増殖に関連する遺伝子c-mycを指標として調べたところTGF-β1の量依存症c-myc mRNAの発現低下を認めた。またc-mycの上流にTGF-βの反応領域があるかを調べたところc-myc上流-86〜-63領域に結合する核蛋白をTGF-β1が抑制を介して、c-mycの発現を抑制していることがわかった。この結果はEndocrinology 135:1378,1994に掲載された。さらに甲状腺C-細胞においてはRET遺伝子の正常な発現がその分化を規定していると考えられる。甲状腺髄様癌においてRET遺伝子の点突然変異を調べたところ散発性髄様癌におけるRET遺伝子の点突然変異を調べたところ散発性髄様癌10例中4例にエクソン16のコドン918においてATGがACG(メチオニンがスレオニン)に変異していることが証明された。この結果はEnndocrine Journalに掲載予定である。
またチェルノブイリ原発事故後の小児甲状腺癌の発生に関して、スクリーニング調査を現地で行なった。その結果新たに事故後に甲状腺癌増加が認められ、その結果をまとめた。

研究成果

• [文献書誌] Matsumoto T: "Effects of IL-1 β on insulin-like growth factor-1 autocrine/paracrine axis in cultured rat articular chondrocyte." Ann Rheum Dis. 153. 128-133 (1994)
• [文献書誌] Ito M: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in relation to perturbations of gastric motility in the rat." Endocrinology. 134. 1936-1942 (1994)
• [文献書誌] Akita S: "Thyroid hormone action of rat calvarial sutures." Thyroid. 4. 99-106 (1994)
• [文献書誌] Takeshita A: "Sequence analysis of the thyrotropin (TSH)receptor gene in congenital primary hypothyrodism associated with TSH unresponsiveness." Thyroid. vol. 255-259 (1994)
• [文献書誌] Usa T: "Correlation between supression of c-myc and antiproliferative effect of transforming growth factor β1 in the thytoid carcinoma cell growth." Endocrinology. 135. 1378-1384 (1994)
• [文献書誌] Yamashita S: "A report on the 1994 Chernobyl Sasakawa Project Workshop." Sasakawa Memorial Health Foundation, 322 (1994)
• [文献書誌] Yamashita S: "Chernobyl Sasakawa Health and Medical Cooperation-1994.Nagasaki Symposiumon Chernobyl: Update and Future.Nagataki Sed" Elsevier Science, 272 (1994)