1994 年度実績報告書

14q32転座型リンパ系腫瘍における遺伝子の続発変異に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	06671089
研究機関	関西医科大学
研究代表者	福原資郎関西医科大学, 医学部, 教授 (40142301)
研究分担者	大野仁嗣京都大学, 医学部, 助手 (40263082)
キーワード	14q32転座 / Bリンパ腫 / 続発遺伝子変異 / p53
研究概要	我々の提唱する14q32転座型腫瘍は、初発変異である14q32転座により病型が規定され、続発変異により予後が左右されるとする作業仮説である。本研究は、14q32転座関連遺伝子(BCL1,BCL2,BCL3,BCL6 etc)と癌抑制遺伝子変異の相関を探索し、転座遺伝子の活性化との関連において癌抑制遺伝子の不活化または活性化異常がもたらす臨床および生物学的特性の動的変化を明らかにすることを目的としている。 14q32転座型腫瘍のサブクラスについて、p53遺伝子におけるエキソン5-9の変異をPCR-SSCP法にて検討した。p53遺伝子の変異は、サブクラスに関係なく検出された。すなわち、BCL1(CYCLIN-D1)関連腫瘍では17例中2例(12%)に認め、BCL2関連腫瘍は67例中9例(13%)、そしてBCL6(BCL5/LAZ3)関連腫瘍は35例中2例(6%)であった。2例のBCL3関連腫瘍には検出されなかった。陽性症例の特徴は、臨床的には治療抵抗期にあり病理学的には大細胞型期にあった。これらのp53遺伝子変異は、すべてミスセンスの点突然変異であるが、固形腫瘍において報告された変異とは異なりG:C塩基対からA:T塩基対への変化やCpG配列でのtransitionが多いとはいえなかった。 p53遺伝子変異がBCL2関連腫瘍以外に検出されたことは新しい所見である。しかも、陽性例は、BCL2転座関連腫瘍と同様に、臨床的には治療抵抗期、病理学的には大細胞型期にあった。これらの所見は、14q32転座型腫瘍における続発遺伝子変異は、初発遺伝子変異と関係なく起こることを示している。したがって、p53遺伝子変異から生じる腫瘍細胞の悪性化に対しては、その制御を目的とする新しい治療戦略が必要とされる。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Hitoshi Ohno: "Heterogeneity in B-cell Neoplasms Associated with Rearrangemerit of the LA23 Gene on Chromosome Band 3q27" Jpn.J.Cancer Res.85. 592-600 (1994)
[文献書誌] Takamasa Hayashi: "Clinical ospeets of B-cell malignancy involving the BCL1/PRAD1 locus" International Journal of Hematology. 59. 281-296 (1994)
[文献書誌] Koji Yabumoto: "Involvement of the BCL3 gene in two patients with chronic lymphocytic leukemia" International Journal of Hematology. 59. 211-218 (1994)
[文献書誌] Yoshihiro Nozawa: "PRODUCTION OF TWO MONOCLONAL ANTIBODIES(FB1 AND FB21)USEFUL FOR THE IDENTIFICATION OF HUMAN B LYMPHOCYTES IN FORMALIN-FIXED,PARAFFIN-EMBEDDED TISSUES" Joural of Pathology. 173. 347-354 (1994)
[文献書誌] Masafumi Taniwaki: "Interphase And Metaphase Detection of The Breakpoint of 14q32 Translocations in B-cell Malignancies by Double-Color Fluorescence In Situ Hybridization" Blood in press.
[文献書誌] Norimitsu Kadowaki: "Immunoglobulin Heavy Chain Class Switching,μ to γ,in a Human Lymphoma Cell Line Carring a t(14;18)(q32;q21)Chromosomal Translocation" Leukemia in press.
[文献書誌] 福原資郎: "Annual Review 血液 1995" びまん性大細胞型リンパ腫とBCL6, 7(327) (1995)
[文献書誌] 福原資郎: "図説臨床[癌]シリーズ No.17 白血病・リンパ腫" 14q32転座型リンパ系腫瘍, 8(274) (1994)

1994 年度 実績報告書

14q32転座型リンパ系腫瘍における遺伝子の続発変異に関する研究

研究代表者

福原 資郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (40142301)

研究成果

[文献書誌] Hitoshi Ohno: "Heterogeneity in B-cell Neoplasms Associated with Rearrangemerit of the LA23 Gene on Chromosome Band 3q27" Jpn.J.Cancer Res.85. 592-600 (1994)

[文献書誌] Takamasa Hayashi: "Clinical ospeets of B-cell malignancy involving the BCL1/PRAD1 locus" International Journal of Hematology. 59. 281-296 (1994)

[文献書誌] Koji Yabumoto: "Involvement of the BCL3 gene in two patients with chronic lymphocytic leukemia" International Journal of Hematology. 59. 211-218 (1994)

[文献書誌] Yoshihiro Nozawa: "PRODUCTION OF TWO MONOCLONAL ANTIBODIES(FB1 AND FB21)USEFUL FOR THE IDENTIFICATION OF HUMAN B LYMPHOCYTES IN FORMALIN-FIXED,PARAFFIN-EMBEDDED TISSUES" Joural of Pathology. 173. 347-354 (1994)

[文献書誌] Masafumi Taniwaki: "Interphase And Metaphase Detection of The Breakpoint of 14q32 Translocations in B-cell Malignancies by Double-Color Fluorescence In Situ Hybridization" Blood in press.

[文献書誌] Norimitsu Kadowaki: "Immunoglobulin Heavy Chain Class Switching,μ to γ,in a Human Lymphoma Cell Line Carring a t(14;18)(q32;q21)Chromosomal Translocation" Leukemia in press.

[文献書誌] 福原 資郎: "Annual Review 血液 1995" びまん性大細胞型リンパ腫とBCL6, 7(327) (1995)

[文献書誌] 福原 資郎: "図説臨床[癌]シリーズ No.17 白血病・リンパ腫" 14q32転座型リンパ系腫瘍, 8(274) (1994)

1994 年度実績報告書

福原資郎関西医科大学, 医学部, 教授 (40142301)

[文献書誌] 福原資郎: "Annual Review 血液 1995" びまん性大細胞型リンパ腫とBCL6, 7(327) (1995)

[文献書誌] 福原資郎: "図説臨床[癌]シリーズ No.17 白血病・リンパ腫" 14q32転座型リンパ系腫瘍, 8(274) (1994)