胃ドーパミン作動性神経活性の生化学的評価とその病態生理学的意義について

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671122
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三浦 幸雄 東北大学, 大学院・情報科学研究科・病態生理情報学, 教授 (90004689)
• 研究分担者: 野城 孝夫 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (40241624)
• キーワード: dopamine spillover / dopamine excretion / doxorubicin / enalaprilat / kidney / norepinephrine spillover / rabbit

研究概要

1.doxorubicin(Dox)心筋症心不全モデルにおけるアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の交感神経ならびに圧受容体反射機能に及ぼす影響について
12羽の家兎にDoxを静注して心不全モデルを作成したが、6羽は実験前に死亡し残りの6羽に実験を施行した。
ACE阻害薬であるenalaprilat急性投与により、Dox投与4週後では、圧受容体反射機能の指標である平均血圧-腎norepinephrine(NE)spilloverカーブは有意な変化を示さなかった。一方、心不全が進行したDox投与6週後には、腎交感神経-圧受容体反射感受性は低下していたが、enalaprilat投与により回復傾向を示した。以上のように、心不全時に認められる腎交感神経-圧受容体反射機能の異常には、病期により異なったメカニズムが介在し、心不全の進行に伴う圧受容体反射機能の低下には、内因性angiotensinIIが増悪因子として関与している可能性が示唆され、引き続き実験を重ねることでさらに興味深い知見が得られるものと考えられる。
2.高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によるDOPA,DOPAC,DHPGの測定について
HPLCによるDOPA,DOPAC,DHPGの測定については、移動相の調整、標準直線の作成、各物質の回収率の決定などの予備実験が終了した。
3.3H-DA放射活性の測定について
3H-DA放射活性の測定はアルミナ抽出後に行っていたが、この抽出過程ではdihydroxy metaboliteの混入が避けられず、3H-DA放射活性を低く評価してしまう可能性が生じた。従って、radio-HPLCを用いた3H-DAおよびその代謝産物に由来する放射活性を分別測定することが必要になったので、これに関しては次年度以降にデータを集積する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Yukio Miura: "Plasma free dopamine:physiological variability and pathophysiological significance." Hypertens Res. (in press). (1995)
• [文献書誌] Toshiya Watanabe: "Effect of dexamethasone on plasma free dopamine:dopaminergic modulation in hypertensive patients." Hypertens Res. (in press). (1995)
• [文献書誌] Takao Nishiro: "Renal dopamine spillover rate using 3H-dopamine radiotracer technique as an index of renal dopaminergic nerve activity." Hypertens Res. (in press). (1995)
• [文献書誌] Takao Noshiro: "Angitensin II enhances norepinephrine spillover during sympathetic activation in conscious rabbits." Am J Physiol. 226. H1864-H1871 (1994)
• [文献書誌] Takao Noshiro: "Enalaprilat restores baroreflex sensitivity of renal and total norepinephrine spillover in heart failure rabbits." J Hypertens. 12(suppl.3). S188- (1994)
• [文献書誌] Kazumasa Shimizu: "Endogenous angiotensin II potensiates hindlimb but not total noradrenaline spillover during exercise in rabbits." J Hypertens. 12(suppl.3). S233- (1994)
• [文献書誌] Hiroyoshi Akama: "Effects of saline loading on renal tubular and neurogenic dopamine release in conscious rabbits." Clin Exp Pharmacol Physiol. (in press). (1995)
• [文献書誌] Takao Nshiro: "Enalaprilat restores sensitivity of baroreflex control of renal and total noradrenaline spillover in heart failure rabbit." Clin Exp Pharnacol Physiol. 20. 373-376 (1993)
• [文献書誌] 野城孝夫: "心不全の進展に伴う腎交感神経活動ならびに圧受容体反射機能の変化とアンデオテンシン変換酵素阻害薬の影響" 心臓. 26(suppl.4). 37-40 (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "3H-dopamine(DA)kineticsによる腎DA作動性神経活性評価法の基礎的検討." 日本内分泌学会雑誌. 70. 265- (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "心不全におけるアンギオテンシン変換酵素阻害薬の腎交感神経圧受容体反射機能に及ぼす影響." 日本脈管学会雑誌. 34. 756- (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "腎DA作動性神経活性の分別評価法:3H-dopamine(DA)と3H-norepinephrine kineticsを用いた検討." 日本腎臓学会誌. 36(suppl). 74- (1994)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "副腎髄質疾患とその周辺疾患.内科学書" 中山書店(出版予定), (1995)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "内分泌疾患 褐色細胞腫.内科治療ガイド'94" 文光堂, 3 (1994)
• [文献書誌] Kazumasa Shimizu: "Sympathetic dysfunction in heart failure.Catecholamines 7 Bailliere's Clinical Endocrinology and Metabolism" Bailliere Tindall, 25 (1993)