腎ドーパミン作動性神経活性の生化学的評価とその病態生理学的意義について

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671122
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 三浦 幸雄 東北大学, 大学院・情報科学研究科・病態生理情報学, 教授 (90004689)
• 研究分担者: 野城 孝夫 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (40241624)
• キーワード: congestive heart failure / dopamine / doxorubicin / enalaprilat / kidney / norepinephrine spillover / rabbit

研究概要

1. doxorubicin (Dox)心筋症心不全モデルにおけるアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の交感神経ならびに圧受容体反射機能に及ぼす影響について
心不全初期(Dox投与4週後)における平均血圧(MAP)-腎、MAP-総norepinephrine (NE) spilloverカーブの傾きは、正常家兎に比べ増加していたが、enalaprilatを投与しても変化しなかった。これは、心不全初期に認められる腎交感神経-圧受容体反射感受性の増大に内因性アンジオテンシンII (AII)が関与している可能性は小さいことを示唆するものと考えられた。一方、心不全が進行した時期には、MAP-腎、MAP-総NE spilloverカーブの傾きはともに減少し、腎交感神経-圧受容体反射感受性は低下していたが、enalaprilat投与により回復した。このメカニズムとして、心血行動態がenalaprilatにより改善したことの他に圧受容体反射機能の定価に内因性AIIが関与している可能性が示唆された。
以上のように、心不全時に認められる腎交感神経-圧受容体反射機能の異常には、病期により異なったメカニズムが介在し、慢性心不全状態における圧受容体反射機能の低下にレニン-アンジオテンシン系の活性化が関与しており、ACE阻害薬の抗心不全作用には後負荷の軽減に加えて圧受容体反射を介した循環調節機能の改善も重要な因子になることが示唆された。
2. ^3H-dopamine (DA) kineticsについて
^3H-DAを持続静注した場合の^3H-DAおよびその代謝産物をHPLCを用いて分別測定したところ、血漿中には、^3H-DAの他に^3H-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC)、^3H-NEが検出され、^3H-DAの総^3H-放射活性に占める比率は、動脈血中で73±1%、腎静脈血で60±4%であった。したがって、アルミナ抽出により算出された腎ならびに総DA spillover rateやDA clearanceは、underestimateされている可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yukio Miura: "Plasma free dopamine : physiological variability and pathophysiological significance." Hypertens Res. 18 (suppl 1). S65-S72 (1995)
• [文献書誌] Toshiya Watanabe: "Effect of dexamethasone on plasma free dopamine : dopaminergic modulation in hypertensive patients." Hypertens Res. 18 (suppl 1). S197-S198 (1995)
• [文献書誌] Takao Noshiro: "Renal dopamine spillover rate using 3H-dopamine radiotracer technique as an index of renal dopaminergic nerve activity." Hypertens Res. 18 (suppl 1). S145-S146 (1995)
• [文献書誌] Hiroyoshi Akama: "Effects of saline loading on renal tubular and neurogenic dopamine release in conscious rabbits." Clin Exp Pharmacol Physiol. 22. 469-471 (1995)
• [文献書誌] Fumitoshi Satoh: "Adrenomedullin in human brain, adrenal glands and tumor tissues of pheochromocytoma, ganglioneuroblastoma and neuroblastoma." J Clin Endocrinol Metab. 80. 1750-1752 (1995)
• [文献書誌] Kazumasa Shimizu: "Endogenous angiotensin II potensiates hindlimb but not total noradrenaline spillover during exercise in rabbits." J Hypertens. 12 (suppl 3). S233- (1994)
• [文献書誌] Takao Noshiro: "Angiotensin II enhances norepinephrine spillover during sympathetic activation in conscious rabbits." Am J Physiol. 266. H1864-H1871 (1994)
• [文献書誌] Takao Noshiro: "Enalaprilat restores baroreflex sensitivity of renal and total norepinephrine spillover in heart failure rabbits." J Hypertens. 12 (suppl 3). S188- (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "3H-dopamina (DA)と3H-norepinephrine kineticsを用いた腎DA作動性神経活性の分評価法について." 心臓. 27 (suppl 2). 41-44 (1995)
• [文献書誌] 野城孝夫: "心不全の進展に伴う腎交感神経活動ならびに圧受容体反射機能の変化とアンギオテンシン変換酵素阻害薬の影響." 心臓. 26 (suppl 4). 37-40 (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "3H-dopamine (DA) kineticsによる腎DA作動性神経活性評価法の基礎的検討." 日本内分泌学会雑誌. 70. 265- (1994)
• [文献書誌] 野城孝夫: "心不全におけるアンギオテンシン変換酵素阻害薬の腎交感神経圧受容体反射機能に及ぼす影響." 日本脈管学会雑誌. 34. 756- (1994)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "副腎髄質疾患とその周辺疾患.内科学書" 中山書店, 9 (1995)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "原発性アルドステロン症、続発性アルドステロン症 内科学" 朝倉書店, 9 (1995)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "血圧の異常 2.二次性高血圧 B.副腎 心臓病学" 医学書院, 10 (1995)
• [文献書誌] 三浦幸雄: "内分泌疾患.褐色細胞腫.内科治療ガイド'94" 文光堂, 3 (1994)