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1995 年度 研究成果報告書概要

重症外科侵襲時のgut barrier functionの破綻とサイトカイン産生-メカニズムと対策

研究課題

研究課題/領域番号 06671187
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関帝京大学 (1995)
東京大学 (1994)

研究代表者

福島 亮治  帝京大学, 医学部, 講師 (50228897)

研究分担者 沖永 功太  帝京大学, 医学部, 教授 (00101098)
FUKATSU Kazuhiko  Department of Surgery I the University of Tokyo, Assistant
研究期間 (年度) 1994 – 1995
キーワードBacterial Translocation / Cytokines / Organ Injury / Growth Hormone (GH) / Insulin-like growth factor I (IGF-I) / Insulin-like Growth Factor I (IGF-I)
研究概要

1.重症熱傷動物におけるGrowth hormone(GH)とInsulin-like growth factor I(IGF-I)のbacterial translocation(BT)および生存率に対する効果の検討。【方法】輸血により軽度の免疫抑状態にしたBalb/cマウスをcontrol、IGF、GHの3群に分けた。それぞれ生理食塩水、IGF-I(24mg/kg/日)、GH(4.8mg/kg/日)、を4日間皮下注後、1x10^<10>cfuのE.coliを胃内に注入し、直後に20%のIII度熱傷を惹起した。生存率を7日間(168時間)観察した。また熱傷後6および20時間後の血液、腸間膜リンパ節、肝、脾の細菌を検索した。【結果】平均生存時間がGH群およびIGF-I群で、control群に比べて有意に良好であった(P<0.05)。熱傷20時間後の各臓器の細菌の陽性率はGH群、IGF-I群でcontrol群に比べて少なかった。
2.BTと臓器障害発生の機序について検討した。【方法】1.と同様な輸血後マウスの胃内に10^<10>個の放射性大腸菌を注入し直後に20%の熱傷を惹起した。なおあらかじめ、BTを抑制し熱傷マウスの生存率を改善することがわかった prostagrandin E1(PGE1)製剤Enisoprosを3日間)を前投与し、24時間後のBT量と、myeloperoxidase(MPO)活性を指標として測定した肝への顆粒球の集積を検索した。【結果】BT量とMPOとの間には有意な正の相関があり、BTに引き続く臓器障害に顆粒球の集積がある可能性が示唆された。
3.熱傷動物のマクロファージのサイトカイン産生能とBTとの関係についての検討。【方法】2と同じ実験モデルで、熱傷24時間後に脾のマクロファージを分離してin vitroでLPS刺激、非刺激下で24時間培養、上清中のTNF、IL-1、IL-6を測定した。【結果】BTが少なかったEnisoprost投与群で、むしろLPS刺激下のマクロファージのIL-1、IL-6、PGE2の産生能が高かった。

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公開日: 1999-03-09  

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