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膵胆管合流異常症における高頻度の癌発生には、膵液の胆道内への逆流による膵酵素の胆道上皮におよぼす直接的な作用と、二次的な胆汁うっ滞に伴う胆汁酸などの生化学的変化がもたらす影響が関与しているものと推測される。本症小児例より得られた胆汁の高速液体クロマトグラフィーを用いた胆汁酸の分析では、総胆汁酸濃度の低値を認め、その組成に遊離型胆汁酸と二次胆汁酸の発現を認めた。これらは、本症における胆汁濃縮能の障害と胆汁うっ滞に起因すると思われるが、小児期より胆道上皮の組織傷害や内因性発癌プロモーター作用が働いている可能性が示唆された。
次に、遊離型胆汁酸としてケノデオキシコール酸、膵酵素としてトリプシンを用いて、これらが細胞機能に与える影響について実験的に検討した。その結果、ケノデオキシコール酸は培養細胞の^3H-thynidipeの取り込みを濃度依存性に抑制したが、プロスタグランディーンを_<>合成を促進した。また、トリプシンは培養細胞の^3H-thynidipeの取り込みを促進たが、プロスタグランディンE_2合成に影響を与えなかった。すなわち、ケノデオキシコール酸やトリプシンは、それぞれ異なる作用機序の下に細胞ぞしょくを亢進させる働きがあるものと考えられた。一方、床例より得られた胆汁を用いた解析でも胆汁中に細胞増殖能を亢進させる因子が認められ、遊離型胆汁酸や膵酵素はその増殖因子の一部と考えられる。しかし、本研究で確認されていない他の胆汁酸や膵酵素とこれらの相互作用がもたらす癌発生への影響については、今後のさらなる研究が必要と考えられる。
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