| 研究概要 |
1.ヒトc-erbB-2癌遺伝子産物のextracellular domainを認識するマウスmAb(mu4D5)とヒト型化mAb(rhu4D5)のc-erbB-2蛋白に対する反応性の検討:各種のヒト乳癌細胞株に対する反応性をflow cytometryを用いて検討した.両者に有意な差は認められなかった.
2.ヒト乳癌細胞株に対する増殖抑制効果の比較:c-erbB-2蛋白陽性ヒト乳癌細胞株SK-BR-3に対する増殖抑制効果をMTT assayを用いて検討した.mu4D5はrhu4D5に比して高い増殖抑制効果を示した.
3.rhu4D5のヒト乳癌細胞株に対するヒト末梢血単核球(PBMC)を用いたantibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC):種々のc-erbB-2蛋白陽性ヒト癌細胞株に対する細胞障害活性は,rhu4D5により有意に増強された.
4.in vivoでの抗腫瘍活性:SCIDマウスに移植したヒト胃癌株4-1STおよびSt-15を用いて抗腫瘍活性を検討した.4-1STは,c-erbB-2蛋白陽性であり,St-15は,陰性である.移植後腫瘍体積が100〜300mm^3になった時点で,rhu4D5 36mg/kgを1回静脈内投与した.投与後4日目には,4-1STの%治療マウスの腫瘍重量/対照マウスの腫瘍重量(%T/C)は,有意に減少した.一方,c-erbB-2蛋白陰性のSt-15においては,%T/Cは,100%以上であった.
5.SCIDマウスにおけるADCC活性の検討:4-1ST腫瘍を短期培養し,ADCCのtargetとした.マウス脾細胞の細胞障害活性は,mu4D5によりほとんど増強されないのに対して,ヒトPBMCの細胞障害活性は,rhu4D5により著しく増強された.
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