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本年度は主に、In vivoの腹膜転移モデルを用いて抗細胞接着療法の可能性を検討した。
平成7年までのin vitroでの検討結果明らかとなった、腹膜への細胞接着阻害活性をもつFucose親和性レクチン、AALを用い腹膜転移抑制効果を検討した。その結果
(1)in vitroにおける細胞接着の抑制効果:AALの腹膜前処理により腹膜への細胞接着は無処置腹膜に比較し30%抑制された。この効果は、Fucoseの添加により中和され、レクチンの特異的作用と考えられた。ALL以外の6種のレクチンでは接着抑制効果は認められなかった。
(2)AALによる腹膜転移の抑制効果:腹膜転移重量は、5FU単独治療群で、566【plus-minus】101mg、5FUとAAL併用群で463【plus-minus】78mgで、AALが5FUの腹膜転移抑制効果を有意に促進した(p<0.
以上より、腹膜中皮と癌細胞の接着には、従来知られていない接着因子としてFucosyl糖鎖を含む糖蛋白の存在が示唆された。また、AALの腹膜投与は腹膜転移における"抗接着療法"として臨床応用が期待される。
今後は、臨床応用可能な、安全性と薬剤特性を持った抗接着薬のスクリーニングを進め検討を行う予定である。
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