| 研究概要 |
抗癌剤の癌細胞に対するアポトーシスの誘導は,抗腫瘍効果の重要な因子と考えられる.また,現在様々な薬剤耐性機序が報告されてきているが,アポトーシスは種々の抗癌剤で種々の細胞に誘導される現象で,実行に至るある部分は共通の経路を介すると考えられることから,アポトーシスの制御は多剤耐性の重要なメカニズムになり得ると推測される.我々は今までにadriamycin(ADM)耐性胃癌細胞,cisplatin(CDDP)耐性食道癌細胞を樹立し,これらの特性および耐性克服剤の効果を検討してきた.CDDP耐性食道癌細胞において,buthionine sulfoximine(BSO)処理は,親株,耐性細胞両者のCDDP感受性を増強させ,cyclosporin.A(CsA)処理で耐性細胞のみのCDDP感受性を増強させた.アガロース電気泳動による検討では,親株ではDNA断片化に高濃度のCDDPが必要であったが,BSO処理では親株,耐性細胞両者でこれより低濃度のCDDPでDNA断片化が認められた.また,CsA処理では耐性細胞のみでDNA断片化が認められた.これらのことは,抗癌剤によっては抗腫瘍活性にアポトーシスが関与していること,抗癌剤耐性とアポトーシスとの間の密接な関連があること,耐性克服剤などはアポトーシスを介し感受性を増強することを示す.今後耐性機序の異なると考えられるADM耐性細胞を用い,検討を行う予定である.
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