| 研究概要 |
ヒト胃癌,大腸癌細胞はIL-4レセプターを発現しており,in vitroの系においては,IL-4が,これらIL-4レセプターを発現する細胞の増殖を抑制することを報告した.本研究の目的は,この結果に基づき,ヒト消化器癌に対するIL-4の臨床応用が可能かどうかを基礎的に検討することである.
前年度,recombinant IL-4をヒト胃癌細胞を移植したヌードマウスに投与したが,期待する抗腫瘍効果を得ることはできなかった.したがって,今年度も投与量などを変えて,引き続き同様の実験を行った.しかし,IL-4投与量を最大200μgまで増量しても,ヒト胃癌HTB-135の有為な増殖抑制は得られなかった.そこで,IL-4の抗腫瘍効果増強を目的として,TNF-αやIFN-γとの併用を検討した.In vitroの系においては,これらサイトカインとIL-4の間に相乗的増殖抑制効果を誘導することができた.しかし,今年度においては,ヌードマウスを用いたin vivoの系での結論的なデータを手にすることはできなかた.
IL-4 geneの胃癌細胞への導入は,比較的容易であるが,これらの細胞からの蛋白レベルでのIL-4産生の誘導は困難であった.一方,悪性黒色腫細胞M101へのIL-4 geneの導入は高率が高く,蛋白レベルでのIL-4産生が確かめられた.この結果から,IL-4 geneの導入状況は,標的とする癌細胞によってかなり異なることが予想された.
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