| 研究概要 |
[研究目的]
本研究の目的は,食道組織中に男性ホルモン受容体蛋白が存在し,男性ホルモン受容体蛋白阻害剤が実験食道癌に対して発癌抑制効果,治療効果,発癌予防効果が認められることを明らかにすることにより,食道癌治療におけるホルモン療法を確立する点にある.
[研究実績]
男性ホルモン受容体蛋白阻害剤Casodexの5mg/kg/day,25mg/kg/dayを10週投与すると,前立腺湿重量はそれぞれ284±50mg(n=3),132±30mg(n=5)と,Casodexを投与しない対照群713±133mg(n=5)に比べ有意に低値を示した.
AMN10週投与後10週経過時の発癌率は非去勢ラットで75.0%(n=12),去勢ラット64.0%(n=14)であり,AMN10週投与後Casodex10週投与時の発癌率は非去勢ラットで75.0%(n=4),去勢ラットで80.0%(n=5)であった.Casodexを投与したラットの発癌率がCasodexを投与していないラットの発癌率と差がみられなかった.Casodexの25mg/kg/dayをAMN(N-Amyl-N-methyl-nitrosamine)食道発癌雄性ラットに投与し,発癌抑制効果について検討した.非去勢ラットではAMN10週投与後Casodex10週投与群の発癌率は71.4%(n=7)であり,Casodex非投与群の発癌率77.7%(n=9)と比べ差がみられなかった.去勢ラットではAMN10週投与後Casodex10週投与群の発癌率は25.0%(n=8)であり,Casodex非投与群の発癌率45.4%(n=11)と比べ低下傾向がみられた.非去勢ラットのAMN10週投与後Casodex非投与10週経過群の発癌率77.7%(n=9)に比べ,去勢ラットのAMN10週投与後Casodex10週投与群の発癌率が25.0%(n=8)と低下し,Casodexの発癌抑制効果が去勢ラットに認められた.
['94〜'96年度のまとめ]
1.Casodexの5mg/kg/day投与,25mg/kg/day投与に前立腺縮小効果がみられた.
2.Casodexの5mg/kg/day投与において発癌抑制効果がみられなかった.
2.Casodexの25mg/kg/day投与去勢ラットにおいて発癌抑制効果がみられた.
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