単離されたヒト脳腫瘍毛細血管における増殖因子受容体の発現とその機能的役割について

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671401
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 丹羽 正美 長崎大学, 医学部, 教授 (20136641)
• キーワード: 脳腫瘍 / radioluminographic imaging plate system / 定量的レセプターオートラジオグラフ法 / 増殖因子受容体 / glioblastoma / meningioma / 脳腫瘍毛細血管

研究概要

平成7年度は、先に提出した研究計画に従って実験を展開し、以下の研究結果を得た。
摘出されたヒト脳腫瘍組織から効率よく高純度の微小血管を単離することができた。脳毛細血管の各種増殖因子受容体の存在と特性を、放射性リガンドとして、それぞれ^<125>I-endothelin-1,^<125>I-IGF-1,^<125>I-EGF,^<125>I-VEGF(165)を用いた我々のradioluminographic imaging plate system-定量的受容体オートラジオグラフィー法で明らかにすることができた。とくに、前年度のET受容体、IGF-I受容体、EGF受容体の特性解析と機能解析の成果に加えて、今年度はVEGF(vascular endothelial growth factor)受容体の存在を確認した。VEGFはflt-1(fms-like tyrosine kinase)遺伝子によるFlt-1受容体のリガンドである。^<125>I-VEGF(165)結合に対するHuman VEGF(38kDa),heparin,flagmin,suramin,低分子heparinの結合置換実験を行いヒト脳腫瘍毛細血管にも、Flt-1受容体が存在することを見出した。機能的にもVEGFは、培養脳腫瘍毛細血管内皮細胞の増殖を促すことを確認した。

研究成果

• [文献書誌] Keisuke Tsutsumi: "Effects of suramin on ^<125>I-insulin-like growth factor I binding to human meningiomas and inhibits proliferation of meningioma cells" Journal of Neurosurgery. 80. 502-509 (1994)
• [文献書誌] Naoki Kitagawa: "Expression of a functional endothelin (ET_A) receptor in human meningiomas" Journal of Neurosurgery. 80. 723-731 (1994)
• [文献書誌] Naoki Kitagawa: "A selective endothelin ET_A antagonist BQ-123 inhibits ^<125>I-endothelin-1(ET-1) binding to human meningiomas antagonizes ET-1-induced proliferation of meningioma cells" Cellular and Molecular Neurobiology. 14. 105-118 (1994)
• [文献書誌] Keisuke Tsutsumi: "Enhanced expression of an endothelin ET_A receptor in capillaries from human glioblastoma : A quantitative receptor autoradiographic analysis using a radioluminographic imaging plate system" Journal of Neurochemistry. 63. 2240-2247 (1994)
• [文献書誌] 堤 圭介: "脳腫瘍の微小血管における増殖因子受容体の定量化" 神経免疫研究. 7. 43-51 (1994)
• [文献書誌] Sei-ichi Yamaga: "Endothelin receptors in microvessels isolated from human meningiomas : A quantification with radioluminography" Cellular and Molecular Neurobiology. 15. 327-340 (1995)