| 研究課題/領域番号 |
06671410
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
菅野 洋 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40244496)
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| 研究分担者 |
矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00260787)
執印 太郎 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80179019)
山本 勇夫 横浜市立大学, 医学部, 教授 (30158266)
藤井 聡 横浜市立大学, 医学部, 講師 (90173385)
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| キーワード | フォン・ヒッペル・リンド-病 / 腫瘍抑制遺伝子 / 遺伝子診断 / 遺伝子産物 / 遺伝病 / 母斑病 / 血管芽腫 / 遺伝性脳腫瘍 |
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| 研究概要 |
全国の大学、病院に協力を頂き、von Hippel-Lindau(VHL)病の家系の血液を50家系以上集め、これよりDNAを抽出し、VHL腫瘍抑制遺伝子の分析に供した。分析方法は、VHL腫瘍抑制遺伝子を構成する3つのエクソンについて、polymerase chain reaction(PCR)法により、遺伝子を増幅後、電気泳動して、single strand conformational polymorphism(SSCP)解析を行い、異常の泳動パターンが認められた家系のDNAについては、direct sequence法にて塩基配列の解析を行った。また、SSCP解析にて異常が認められなかったVHL病の家系のDNAについては、southern blot法にて解析を行った。この結果、分析を終了した28家系のうちSSCP解析にて16家系に、southern blot法により、3家系、計19家系に遺伝子の変異を認めた。変異の部位は、エクソン1に7家系、エクソン2に3家系、エクソン3に8家系に認め、遺伝子変異の様式は、アミノ酸の置換が9家系、欠失が5家系、挿入が1家系であった。変異の部位および様式と、腫瘍の種類との間に明らかな相関は認められなかった。また、散発性の血管芽腫および腎癌の組織においても、同様の解析を行った結果、VHL腫瘍抑制遺伝子の変異とヘテロ接合性の消失を高率に認め、この遺伝子がこの2つの腫瘍の原因遺伝子と考えられた。
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