脳腫瘍のシグナル伝達と画像化による増殖能評価の研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671411
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 今堀 良夫 京都府立医科大学, 医学部・脳神経外科, 助手 (80191899)
• キーワード: 増殖シグナル / 脳腫瘍 / [^<11>C]diacylglycerol / シグナル伝達 / pl代謝回転

研究概要

ポジトロンCTを用いて脳原発悪性リンパ腫の患者の増殖シグナルに関連する画像を捉えた。本結果は基礎段階で得た研究結果に一致するものであった(一般研究B:02454337,一般研究C:05671179)。脳原発の悪性リンパ腫の患者において[^<11>C]diacylglycerol probeを用いたポジトロンCT検査を行い、その結果,腫瘍部に顕著はPl代謝回転の亢進が認められた。正常脳皮質に比べ、Pl代謝回転の亢進は、T/N比で2.2であった。腫瘍の主座は脳梁にまたがるものであったが、同時に周囲の小病巣も顕著な取り込みを呈し良好な画像を得ることができた。さらに本患者での[^<11>C]diacylglycerolの取り込みの定量値は腫瘍部では8.0×10^<-4>ml/s/g、正常皮質では、3.6×10^<-4>ml/s/gであった。一方、培養腫瘍細胞に[^<11>C]diacylglycerolを投与し、増殖因子を用いてPl turnoverへのDAGの再利用を調べたところ、これら因子によりDAGの再利用の抑制が一過性に認められた。本結果はDAGの過剰生成と、再利用抑制による二重のがん細胞のDAG濃度上昇の機構が存在することを示唆するものであると考えられる。
本年度の研究によってポジトロンCTを用いて腫瘍組織の増殖シグナルに関連する画像を患者において捉えることが可能になった。これは生体での腫瘍シグナル伝達活性をとらえた初めての成果である。平成7年度は症例を増やし臨床的悪性度とシグナル伝達活性度の相関を調べる必要性がある。また、各種治療施行前後でのシグナル伝達活性度の評価を行い治療効果の先行指標としての確立を目指す。

研究成果

• [文献書誌] Y.Imahori,and T.Ido: "Radioligands for imaging Second Messenger Systems by Positron Emisson Tomography" Medicinal Chemistry Research,in press(Accepted on January 25,1995).
• [文献書誌] R.Fujii,Y.Imahori,S.Ueda,et al.: "Synthesis of C-11 Labeled Ceramide by Ketene Method" J.Labelled Compd.Radiopharm.35(4). 284-286 (1994)
• [文献書誌] R.Fujii,Y.Imahori,T.Sugawara,etal.: "Automated Synthetic System of C-11 Labeled Ethyketene" J.Labelled Compd.Radiopharm.35(4). 555-557 (1994)
• [文献書誌] 大森義男、今堀良夫、松本圭吾、他: "ラット脳における脳機能の発現プロセスの画像化" CI研究. 16(2). 165-172 (1994)
• [文献書誌] 藤井 亮、今堀良夫、他.: "神経情報伝達系イメージング剤:^<11>C標識ジアシルグリセロール-可溶化剤の体内分布に与える影響および被曝線量の推定-" 核医学. 31(12). 1503-1510 (1994)
• [文献書誌] 藤井 亮,今堀良夫、他.: "神経情報伝達系イメージング剤:^<11>C標識ジアシルグリセロール-院内産生放射性薬剤としての品質および安全性-" 核医学. 32(2). 191-198 (1995)
• [文献書誌] Y.Imahori,K.Matsumoto,and S.Ueda: "Imaging of Intracellular Signaling in the Brain" Chapter 33.In Handbook of Targeted Delivery of Imaging Agents.Edited by Dr.Vladimir P.Torchilin,Florida,CRC Press, 575-593 (1995)