| 研究概要 |
脳血管攣縮の発生機序の解明については、牛中大脳動脈における40mM KCl収縮に対するtrifluoperazine のdose-inhibition curveが、saponinによる内皮の除去と10nMのokadaic acidによるprotein phosphatase 1Aの阻害によって有意に左方偏位し、この変化はgryceryl trinitrateを追加することにより消失した。これは、okadaic acidによってcalponinのリン酸化による抑制が持続したためと推測された。さらにこの偏位はクモ膜下出血モデルでの攣縮血管の標本における結果と同様であるため、攣縮血管ではcalponinのリン酸化が持続しているか、量の減少や機能低下が考えられた。この結果については第23回日本心脈管作動物質学会(松本)と第53回日本脳神経外科学会(徳島)において発表している。血管平滑筋において収縮発生に重要な役割を果たしていると考えられるcalponinの量について、我々は、イヌのクモ膜下出血モデルにおいてday 2, day 7においてcalponinが減少することをwestern blottingを用いて明らかにしており、第10回スパズムシンポジウム(京都)と第53回日本脳神経外科学会(徳島)において発表している。
また、脳血管攣縮の発生はmulti fuctorialであると考えられるため、脳血管攣縮の原因物質の相互増強作用について、40mM KCl, caffeine, PGF2αの収縮に対して1mM Oxy-HB, 10nM 5-HT, 1nM endotheoin-1、0.3μM PDAを10分間前投与してcontrol収縮が各々どれだけ増強されるかを計測する事により、収縮増強物質の血管平滑筋細胞におけるacting siteの解析を定量的に試みた。この結果については第10回スパズムシンポジウム(京都)において発表した。さらにMAP kinase activator の収縮発生機序の解明を行い、第11回スパズムシンポジウム(京都)第54回脳神経外科学会総会において発表した。治療法開発の目的で、脳血管拡張薬であるibudilastの平滑筋弛緩機序についても検討を行い、第20回日本脳卒中学会(横浜)、第17回東北脳血管障害懇話会(仙台)において発表した。
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