イヌ冠動脈における内皮依存性過分極反応に及ぼす吸入麻酔薬ハロセンの影響

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671534
• 研究機関: 佐賀医科大学
• 研究代表者: 中島 幹夫 佐賀医科大学, 医学部, 助教授 (80159061)
• キーワード: 冠(状)動脈 / 血管内皮 / 一酸化窒素(NO) / 内皮依存性過分極反応 / EDHF / 血管平滑筋 / ハロセン / 吸入麻酔薬

研究概要

一酸化窒素(nitric oxide : NO)以外の内皮依存性弛緩反応は主に血管内皮由来過分極因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor : EDHF)によると考えられる(中島、1995)。
我々は先に、ウサギ腸間膜動脈において数々の吸入麻酔薬が内皮依存性弛緩反応に与える影響について調べた。その結果、イソフルレン、セボフレン、およびエンフルレンの各吸入麻酔薬は、NOによる血管弛緩反応を抑制するほか、NO阻害薬の存在下で認められる内皮依存性弛緩反応(主にEDHFによる弛緩反応)も抑制することを報告した(Akata,Nakashima et al.1995)。同様の結果はウサギ頸動脈においても確認された(Lischke et al.1995)。従ってイヌ冠動脈においても吸入麻酔薬はEDHFの放出を抑制しているものと予想された。
そこで、イヌ冠動脈平滑筋細胞におけるブラジキニンによる過分極反応を電気生理学的手法で測定した。その結果、ハロセン投与下でも過分極反応は確認された。従ってハロセンはEDHFの放出それ自体には影響を与えず、むしろ過分極から弛緩を起こすまでのプロセスを抑制している可能性が示唆された。
今後は、その抑制の詳細について検討を行う予定である。

研究成果

• [文献書誌] Nakashima,M.: "Isoproterenol causes hyperpolarization through opening of ATP-sensitive potassium channels in vascular smooth muscle of the canine saphenous vein." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 272. 379-384 (1995)
• [文献書誌] 中島幹夫: "一酸化窒素と血管内皮依存性過分極因子" 臨床麻酔.19. 69-73 (1995)
• [文献書誌] 中島幹夫: "ヒト冠動脈と血管内皮細胞由来過分極因子(EDHF)" 日本臨床麻酔学会誌. 15. 202-209 (1995)
• [文献書誌] Akata T.: "Effects of volatile anesthetics on ACh-induced relaxation in the rabbit mesenteric artery." Anesthesiology. 82. 188-204 (1995)
• [文献書誌] Desta,B: "Previous exposure to bradykinin unmasks an endothelium-dependent relaxation to the converting enzyme inhibitor trandolaprilat in isolated canine coronary arteries." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.272. 885-891 (1995)
• [文献書誌] Mombouli,J-V.: "Endothelium-dependent relaxation and hyperpolarization evoked by bradykinin in canine coronary arteries : enhancement by exercise-training" British Journal of Pharmacology. (印刷中). (1996)
• [文献書誌] Nakashima,M.: "Decreased endothelium-dependent hyperpolarization with aging and hypertension in the rat mesenteric artery" Harwood Academics Publishers.(印刷中), (1996)
• [文献書誌] Nakashima,M.: "Endothelium-dependent hyperpolarization in the human coronary artery" Harwood Academics Publishers.(印刷中), (1996)