培養心筋細胞を用いた吸入麻酔薬の直接心抑制作用

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671545
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 松本 直希 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00173914)
• 研究分担者: 宮本 篤 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (50166196) ; 木村 永一 札幌医科大学, 医学部, 助手 (20204985) ; 金谷 憲明 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10244344)
• キーワード: 麻酔薬 / 心筋細胞 / 心機能 / Ca^+チャネル

研究概要

吸入麻酔薬の心抑制作用は広く知られているが、その作用機序にはいまだ不明な点も多い。生理的な心筋の収縮は細胞内カルシウムの上昇により引き起こされることは異論のないところであるが、細胞内カルシウム上昇を引き起こすに至る経路とそれに及ぼす吸入麻酔薬の影響に関してはほとんど知られていない。生体あるいは摘出心を用いた研究では薬物の総合的な作用を知ることができるが、反面、循環・神経支配・内分泌系の影響を除外できない。また、近年多く用いられてきている、single myocyteを用いた研究は、putch clump法などにより細胞膜・イオンチャンネルを介する薬物の直接作用をデジタルな信号として調べることができるが、標本自体が細胞間結合の欠如・収縮に電気刺激を要するといった完全に生理的とはいい難いものである。そこで、我々はこれらの中間的な性質すなわち、循環・神経・内分泌系の影響を受けず、細胞間結合・自律拍動を有する実験系として、培養心筋細胞を用い研究を行った。
1)心筋細胞に対する吸入麻酔薬の直接作用を調べるため、ラット培養心筋細胞収縮に対するハロセン、イソフルレンおよびセボフルレンの作用を比較検討した。
2)代表的な吸入麻酔薬であるハロセンの心抑制作用にかかわるL型カルシウムチャネルの役割を調べるため、カルシウム拮抗薬nifedipine、verapamil、カルシウムチャネルアゴニストBay K 8644存在下でのハロセンの心抑制作用の変化を調べた。

研究成果

• [文献書誌] Kanaya,N.et al.: "Role of the L-type Ca^<2+> and ATP-sensitive K^+ channel on halothane-induced myocardial depression." Anesthesiology. 81. A649 (1994)
• [文献書誌] Kanaya,N.et al.: "Comparison of the effects of sevoflurane,isoflurane and nalothane on the contractility in culturured rat myocardium." Anesthesiology. 81. A667 (1994)
• [文献書誌] Kanaya,N.et al.: "Effects of 2-deoxyglucose,a metabolic inhibitor,on spontaneous contraction and adrenoceptor responsiveness,in cultured rat ventriculor myocites." Res Commun Molec Pathol Pharmacol. 89. 101-110 (1995)
• [文献書誌] Kanaya,N.et al.: "Role of LcAMPli and Ca_<2+> sensifivity on halothane-induced myocardial depression in cultured myocites." Anesthesiology. 83. A525 (1995)
• [文献書誌] Kanaya,N.et al.: "Effects of sevoflurane,isoflurane and halothane on the L-type Ca^<2+> channel." Anesthesiology. 83. A526 (1995)
• [文献書誌] Nakae,Y.et al.: "Comparison of the effects of diazepam and midazolam on the myocardial depression in cultured rat cardiac myocytes." Anesthesiology. 83. A305 (1995)