核内型癌遺伝子および癌抑制遺伝子の変異にもとずく膀胱癌の分類と治療法の開発

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671604
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 野口 純男 横浜市立大学, 医学部・泌尿器科, 講師 (40137047)
• 研究分担者: 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00260787) ; 執印 太郎 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80179019) ; 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10106312)
• キーワード: 核内型癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 膀胱癌

研究概要

今年度は膀胱癌の様々な病理像と癌抑制遺伝子であるP53遺伝子の構造変化との相関を初発の膀胱癌組織25症例を用いて検討した。方法はPolymerase chain reaction法(PCR法)およびsingle-strand comformational polymorphism analysis of RNA(RNA-SSCP法)をもちいて行った。結果は25例の組織のうち6例(24%)にP53遺伝子の変異が認められた。PCR法によるDNA sequenceではP53遺伝子のexon5,6,7(2例),8,10番にPoint mutationによるアミノ酸の変化が認められた。これらのP53遺伝子の変異がみとめられた6例中5例は浸潤傾向の強い腫瘍であるか転移をもっていたり、細胞学的異型度の非常に強い腫瘍であった。しかし残る一例は表在性で細胞学的異型度の軽い(Low grade, low stage)腫瘍であった。この一例の組織においてPolymerase chain reaction-based restriction fragment length polymorphism assayにおいてはP53遺伝子のLOHが証明されており、P53の変異が場合によってはlow gradeでlow stageの症例でも起こり得ることを示している。さらに症例を追加して検討している。

研究成果

• [文献書誌] Miyamoto,H: "Analyses of P53 gene mutation in primary human bladder cancer" Oncology Research. 5. 245-249 (1993)
• [文献書誌] Kubota,Y: "The loss of retinoblastoma gene in association with c-myc and transforming growth factor-β1gene expression in human bladder cancer" The Journal of Urology. 154. 371-374 (1995)