| 研究概要 |
ヒト子宮筋腫、子宮筋、子宮内膜におけるテストステロン結合部位(TBS)、デハイドロテストステロン結合部位(DHTBS)のうち、エストロゲンによって誘導されるのは、筋腫、内膜におけるTBSで、これは、テストステロンでダウンレギュレートされた。したがって子宮筋腫は、性ステロイドに対して内膜型の反応性をもっていると考えられた(Steroid Biochem Molec Biol)。子宮内膜癌では、正常子宮内膜に比してエストロゲン受容体遺伝子が過剰発現しており、DNA結合ドメインに点突然変異があることを解明した(Horm Res)。また、子宮内膜癌では、EGF受容体遺伝子、crbB-2のmRNAに変異体があることを解明、変異エストロゲン受容体遺伝子発現をあわせて、この腫瘍の発癌増殖と関連があることを示唆した(Eur J Gynecol Oncol)。正常子宮内膜および子宮内膜癌においてエストロゲンは、Ha-ras,fos,junの発現を誘導した。Ha-rasは、チロシン・キナーゼを介して、またfos,junは、プロテイン・キナーゼCを介して、エストロゲンによって誘導され、正常子宮内膜ではプロゲスチンによってこの誘導を抑制できたが、癌ではできなかった(Tumor Biol,Eur J Gynecol Oncol,Exp Clin Endocrinol,Ann Clin Biochem)。また、プロゲスチン受容体mRNAには、A型B型があり、B型は、婦人科悪性腫瘍(特に卵巣癌で)の進行度(浸潤転移能)と関連があることが示唆された(Tumor Biol)。
|
