ホルモン特にエストロゲン依存性子宮腫瘍および辺縁病変の発育増殖機構の研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06671638
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 藤本 次郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80199372)
• 研究分担者: 玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
• キーワード: 子宮内膜癌 / 子宮頚癌 / 卵単癌 / 子宮内膜症 / 浸潤・転移 / 癌遺伝子 / 抗ステロイド / 分子生物学

研究概要

estrogenは、正常子宮内膜および子宮内膜癌のc-Ha-rasの発現をtyrosine kinaseを介して誘導し、正常細胞ではestrogenによるc-Ha-rasの誘導をprogesteroneによって抑制できたが、癌細胞では抑制できなかった(J.Steroid Biochem. Molec. Biol., Ann. Clin. Biochem.)。またestrogenは、正常子宮内膜および子宮内膜癌のc-fosやc-junの発現をprotein kinase Cを介して誘導し、正常細胞ではestrogenによるc-fosやc-junの誘導をprogesteroneによって抑制できたが、癌細胞では抑制できなかった(Exp. Clin. Endocrinol., Gynecol. Endocrinol.)。このことから、子宮内膜癌ではestrogenによる癌遺伝子の過剰発現が調節できなくなっていることが解った。
また、末梢血単球(腹腔macrophageの実験モデル)においても、性steroidによって癌遺伝子の一種であるM-CSF receptorをコードする遺伝子であるc-fmsが誘導されることが解った(Ann. Clin. Biochem.)。このことは、子宮内膜増殖疾患の一種と考えられている子宮内膜症の増悪の一因子であることが示唆された。また、子宮内膜症治療薬あるdanazolの作用機構の一つは、末梢血単球(腹腔macrophageの実験モデル)のestrogen receptorの転写を抑制することであることも解った(Gen. Pharmacol.)。
さらに、estrogen receptorやprogesterone receptorのある種の遺伝子多形が、婦人科癌の進行や浸潤および転移能と関連のあることも明らかに成りつつある。

研究成果

• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Estrogen induces c-Ha-ras expression via activation of tyrosine kinase in uterine endometrial fibroblast and cancer cells." J.Steroid Biochem. Molec. Biol.55. 25-33 (1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Danazol decreases transcription of estrogen receptor gene in human monocyte." Gen. Pharmac.26. 507-516 (1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Induction of M-CSF receptor and its mRNA, and activation of tyrosine kinase in peripheral monocytes." Ann. Clin. Biochem.32. 399-404 (1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Estrogen induces the expression of c-fos and c-jun in fibroblasts derived from human uterine endometrium." Exp. Clin. Endocrinol.103. 378-385 (1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Oestrogen induces c-Ha-ras expression in the fibroblasts derived from human uterine endometrium." Ann. Clin. Biochem.32. 487-492 (1995)
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Estrogen induces expression of c-fos and c-jun via activation of protein kinase C in an endometrial cancer cell line." Gynecol.Endocrinol.(in press).
• [文献書誌] Fujimoto J.,et al.: "Sex steroid hormone action in in vitro culture system." Chuchill Livingstone(in press),