新規光学活性シクロブタノン合成法の開発-トリコテカン型マクロライド合成への展開

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06672086
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 根本 英雄 東北大学, 薬学部, 助手 (60006351)
• キーワード: シクロプロピリデン / 不斉エポキシ化反応 / 不斉ジヒドロキシ化反応 / 協奏的1,2転位反応 / 光学活性シクロブタノン

研究概要

シクロブタノン誘導体は天然物に限らず種々の生理活性化合物の重要な合成素子として古くから汎用されてきているが、その調製法はほとんどの場合適当に置換されたオレフィンへのケテン或いはその等価体の[2+2]環化反応によっている。また、光学活性シクロブタノン体の調製法も基本的にはこの[2+2]環化反応を用いる場合が多く、これに対して適当なキラル補助基、或いはキラル触媒によって不斉誘導を行っている。しかしながら本法では[2+2]環化反応の原料調製に多段階を要し、しかもその不斉収率も必ずしも常に満足のいくものではない。そこで著者はこれら従来法とは概念的にも全く異なるシクロプロピルアルコール誘導体の協奏的転位反応による光学活性シクロブタノン体の新しい合成法を開発するとともに本法の一般性を検討することを企画した。
そして平成6年度までにシクロプロピリデン体の効率的合成法を開発するとともに、本化合物への不斉エポキシ化並びに不斉ジヒドロ化反応の最適条件を見出し、好光学純度でシクロブタノン体を合成する方法を開発することが出来た。また、平成7年度にはシクロブタノン誘導体から、位置選択的環拡大及び閉環反応等により、A環に芳香環を持つトリコテカン型化合物を合成することに成功した。著者の開発した方法は種々のトリコテカン型化合物の合成に適用可能であり生理活性化合物の探索に有用な方法を提供するものと確信する。

研究成果

• [文献書誌] 根本英雄: "A Remarkable Substituent Effect on the Enantioselectivity of Tandem Asymmetric Epoxidation and Enantiospecific Ring Expansion of Cyclopropylidene Alcohols : A New Enantiocontrolled Synthesis of(-) -Debromoaplysin and(-) -Aplysin." J. Org. Chem.59. 74-79 (1994)
• [文献書誌] 根本英雄: "Tandem Ring Expansion and Insertion Reaction of Alkenic Cyclobutanols Mediated by Palladium-A Novel Approach to Bicyclo[4. 3. 0]nonane Systems." Tetrahedron. 50. 10391-10396 (1994)
• [文献書誌] 根本英雄: "The First Example of Asymmetric Dihydroxylation of Cyclopropylidene Derivatives-An Enantioenriched Formal Total Synthsis of(-) -Filiformin." Tetrahedron Lett.36. 1055-1058 (1995)
• [文献書誌] 根本英雄: "A Highly Enantiocontrolled Strategy for the Synthesis of Benzylic Quaternary Carbon Centers. A Formal Total Synthesis of(-) -Mesembrine" J. Org. Chem.60. 6785-6790 (1995)
• [文献書誌] 根本英雄: "Olefinic Cyclobutanol Strategy for Halogenated Cyclopentanoids" Tetrahedron Lett.36. 8799-8802 (1995)
• [文献書誌] 根本英雄: "Cyclobutane Strategy for the Synthesis of A-Ring Aromatic Trichothecanes" Heterocycles. 42. 165-168 (1996)