クワカルスを用いるコレステロール生合成阻害剤の開発に関する基礎的研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06672116
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 野村 太郎 東邦大学, 薬学部, 教授 (90057505)
• 研究分担者: 羽野 芳生 東邦大学, 薬学部, 助教授 (00156382)
• キーワード: クワカルス / イソプレノイド生合成 / HMG CoA還元酵素 / コンパクチン / β-シトステロール / イソプレニルフェノール / コレステロール / 高脂血症

研究概要

平成6年度において、クワ(Morus alba L. )カルスにメバロン酸生合成阻害剤(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA(HMG-CoA)還元酵素阻害剤)のコンパクチンを投与した結果、同カルスに存在するステロール系化合物およびイソプレニルフェノール系化合物のための各々独立した2種類のイソプレン生合成経路のうち、ステロール系化合物の生合成経路のみが阻害されることを明らかにした。本年度は、コンパクチン共存下において阻害が認められなかったイソプレニルフェノール化合物の生合成をさらに詳細に検討した。^<13>C標識酢酸の投与実験では同イソプレン部分に取り込まれる酢酸はTCA回路を経由したものであったが、^<13>C標識酢酸のN-アセチルシステアミン誘導体を投与した場合はTCA回路の関与はほとんど認められず、イソプレン部分に直接取り込まれることが明らかとなった。また、イソプレニルフェノール系化合物のシンナモイル部分の生合成経路を詳細に検討する目的でシキミ酸経路の中間体として考えられるL-フェニルアラニン、L-チロシンおよび^<13>C標識ケイヒ酸のN-アセチルシステアミン誘導体の投与実験を行った。その結果、クワカルスにおいて同一のシンナモイル部分の生合成にL-フェニルアラニンおよびL-チロシンの二つのアミノ酸が関与しているという高等植物としては極めて稀な生合成経路を見い出した。

研究成果

• [文献書誌] Yoshio Hano: "Direct NMR Evidence for the Equivalent Participation of L-Phenylalanine and L-Tyrosine in the Biosynthesis of the Intermolecular Diels-Alder Type Adducts of Prenylchalcone and Prenylated 2-Arylbenzofuran in Morus alba Cell Cultures" Canadian J. Chemistry. 72. 12-14 (1994)
• [文献書誌] Taro Nomura: "Isoprenoid-substituted Phenolic Compounds of Moraceous Plants" Natural Product Reports. 11. 205-218 (1994)
• [文献書誌] Yoshio Hano: "Origin of the Acetate Units Composing the Hemiterpene Moieties of chalcomoracin in Morus alba Cell Cultures" J. Am. Chem. Soc.116. 4189-4193 (1994)
• [文献書誌] Yoshio Hano: "Parallell Contribution of L-Phenylalanine and L-Tyrosine to Biosynthesis of Prenylchalcone in Morus alba Cell Cultures" Naturwissenschaften. 81. 507-509 (1994)
• [文献書誌] Yoshio Hano: "Alternative Response of Two Isoprenoid Biosynthetic Pathways to Compactin in Morus alba Cell Cultures" Naturwissenschaften. 82. 376-378 (1995)
• [文献書誌] Taro Nomura: "Chemistry and Biosynthesis of Natural Diels-Alder Type Adducts from Moraceous Plants" Studies in Natural Products Chemistry. 17. 451-478 (1995)