| 研究概要 |
本研究では,アニマルスケールアップという観念から,種々のアルブミン分子上の薬物結合サイトの同定に取り組んだところ,以上の知見が得られた。
1)ヒト,ウシ,イヌ,ウサギ及びラット血清アルブミンのSDS-PAGE並びにキャピラリー電気泳動を測定した結果,各アルブミン種はほぼ同じ分子量を有するものの,分子表面の荷電状態に明らかな種差が認められ,イヌやウサギは他の動物種よりも負に帯電していることが判明した。また,遠紫外領域のCDスペクトル測定結果より,二次構造を推定したところ,いずれの種のアルブミン構造も大部分がα-ヘリックスによって占められていることが明らかとなった。
2)各種アルブミン分子上における薬物間の相互作用を競合的,協同的及び独立的結合モデルに基づいて解析したところ,動物種アルブミンにおいてもヒト同様,複数の薬物結合サイトが存在することが示唆された。
3)サイトI内のサブサイトIbマーカーであるDNSAとISをはじめとするサイトII結合尿毒症物質との間に相互のアンタゴニズム効果(負の協同性)の存在が明らかとなった。これは,一方のサイトにおける揺らぎ構造の変化が,サイトIとサイトIIの存在しているサブドメイン間に存在する共通した境界面を介して他方のサイトにへ伝達されたためであると思われる。
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