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エイコサノイド前駆体としてのアラキドン酸は、ホスホリパーゼA_2(PLA_2)により膜リン脂質から遊離されると考えられているが、本研究ではこの系に加えてジアシルグリセロール(DAG)からDAGlipaseによって遊離される系の重要性、およびこのDAGがホスホリパーゼD(PLD)の活性化によって生じるホスファチジン酸(PA)からPAホスホヒドロラーゼ(PAPase)によって生成される可能性を検討し、以下の成績を得た。
1.[^3H]アラキドン酸標識ラット腹腔肥満細胞をイオノマイシンで刺激した時にアラキドン酸遊離は、エタノール存在下でPLDの活性化によるPA生成を阻害した時、また、PAPaseやDAGlipase阻害剤を作用させた時のいずれもアラキドン酸遊離の約50%が抑制され、PLD/PAPase/DAGlipase系の寄与が推察された。
2.抗原によるIgE受容体依存的刺激下でのアラキドン酸遊離は、エタノールや上記阻害剤でほぼ完全に阻害され、その遊離にPLA_2系の寄与は少ないことが示された。
3.遊離されたアラキドン酸の代謝産物であるプロスタグランジンD_2(PGD_2)生成に対する両系の寄与を検討したところ、抗原のみならずイオノマイシン刺激においても上記阻害剤によりほぼ完全に阻害された。
4.PLA_2またはPLDを特異的に活性化させるメリチンまたはADPリボシル化因子(ARF)をそれぞれ作用させると、いずれもアラキドン酸が遊離するが、メリチン刺激下ではPGD_2産生は見られず、ARF添加により増大するPGD_2産生はエタノール存在下で完全に抑制された。
これらの結果から、ラット腹腔肥満細胞におけるアラキドン酸遊離にPLA_2 系に加えPLD/PAPase/DAGlipase系も寄与すること、とくに抗原刺激下での応答や、さらにPGD_2産生においてはそのほとんどが後者の系に依存していることが判明し、PLD活性化に続く脂質代謝経路の重要性を明らかにすることができた。
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