| 研究課題/領域番号 |
06672277
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
安原 一 昭和大学, 医学部, 教授 (70053999)
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| 研究分担者 |
倉田 知光 昭和大学, 医学部, 講師 (80231299)
内田 英二 昭和大学, 医学部, 助教授 (80175223)
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| キーワード | Trimethadione / Omeprazole / Cytochrome P-450 / 遺伝多型 / 肝薬物代謝酵素 |
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| 研究概要 |
平成7年度科学研究費助成金を用いて我々は、平成6年度の本研究助成金を用いて行った日本人に於けるCYP2C19欠損者検索法の開発に関する研究結果を基に、更に詳細に検討した。今回行った試験は、昨年度の少数例の結果から更に例数を増やしTMO代謝能とomeprazoleの代謝能の双方の試験を同一被験者で行いCYP2C19欠損者検索にTMOが有用な指標薬物となりうるが否かの検討を行った。更にTMO代謝に関与するP450分子種の解明もin vitro実験系で試みた。
本研究に於いて、健常人38名に対して、昨年度の研究同様20mgのomeprazoleを早期空腹時に服用し経時的に血液を採取した。各時点での血中omeprazoleおよびCYP2C19により代謝され生成する5位水酸化omeprazoleの定量を行った。その結果、omeprazole代謝活性の著しく低いCYP2C19欠損者と考えられる被験者が38人中6名確認された。この数値は、CYP2C19の典型的な基質であるメフェニトインによって確認されたCYP2C19欠損者の発生頻度と極めて近くomeprazoleによる酵素欠損者検索法の有用性を強く示唆している。又、同様にTMO代謝能の検討を試みomeprazole代謝能との相関に関して検討したが、omeprazole水酸化能とTMO代謝能との間には、明らかな相関性は認められなかった。このことより、TMO代謝がCYP2C19により行なわれている可能性は否定された。このことから、TMOが如何なるP450分子種により行なわれているのかを明かにする目的で、ヒト肝microsomeを用いた検討を試みた。その結果、TMOは、主にCYP2E1により代謝され、一部CYP3A4により代謝されることが明かとなった。
本研究助成金による今回の検討により、オメプラゾールがCYP2C19欠損者検索のための指標薬物として有用である事が明かとなった。更に、我々の開発した方法で簡便かつ迅速に行える事が明かとなった。今回の検討により、TMOのCYP2C19検索の有用性は確認できなかったが、ヒト肝microsomeを用いた検討より、新たにCYP2E1の代謝能評価の指標薬物としての可能性が強く示唆された。
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