ラット脳におけるバゾプレシン遺伝子の糖質コルチコイドによる発現調節

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06680783
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 庄司 優 東北大学, 医学部, 助手 (10226300)
• 研究分担者: 太田 耕造 東北大学, 医学部・付属病院, 助手 (10185267) ; 木村 時久 東北大学, 医学部, 助教授 (00004945)
• キーワード: バゾプレシン / 遺伝子発現 / 糖質コルチコイド受容体拮抗剤 / 低浸透圧 / 水負荷

研究概要

生体内で糖質コルチコイドの過剰や減少が浸透圧受容体や容量受容体を介したバゾプレシン(AVP)の分泌や遺伝子発現調節に関与するか否かを明らかにするため本実験を行った。ラットに糖質コルチコイドおよびその受容体拮抗剤を投与して、糖質コルチコイド過剰と欠乏状態を作成し,生理的刺激下のAVP分泌と視床下部におけるAVP mRNA発現の調節を検討した.平成6年度に検討した糖質コルチコイド過剰状態での結果は、平成7年6月の日本内分泌学会総会と7月のFirst Joint World Congress of Neurohypophysis and Vasopressinにおいて報告した。平成7年度の実験においては、糖質コルチコイド欠乏状態での検討をおこなった。[方法]糖質コルチコイド受容体拮抗剤RU486の投与(20mg/kg/日、皮下注、3日間)により糖質コルチコイド欠乏状態をもたらしたS-Dラットと対照群において、経口水投与(20ml/kg、60分毎計5回)による血漿浸透圧低下の効果を対照群と比較した。最初の水投与の5時間後に断頭採血を行い、視床下部を摘出して凍結保存した。血漿より浸透圧とAVPを測定した。また、視床下部より総RNAを精製して、RT-PCR法によりAVP mRNAの発現の違いを検討した。[結果]RU486投与群では血漿浸透圧が非投与群に比し低値であった。水負荷群では、ヘマトクリットと血漿浸透圧は対照群より低値であった。血漿AVP濃度はRU486投与群では増加し、水負荷によっても有意の減少は認められなかった。他方、AVP mRNAはRU486投与群で増加していたが、水負荷と非負荷による有意の差は認められなかった。[結論]糖質コルチコイド欠乏によるAVP遺伝子発現の亢進は低血漿浸透圧下においても抑制されなかった。このことは糖質コルチコイドがAVPの分泌調節に深く関与することを示唆していると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Kozo Ota, et al.: "Effects of V_1-and V_2-Vasopressin(AVP) Antagonists on the Pressor, AVP and Atrial Natriuretic Peptide Responses to a Hypertonic Saline Infusion in Conscious Anephric Rats" European Journal of Endocrinology. 133. 127-132 (1995)
• [文献書誌] Kazuroshi Sato, et al.: "Changes in Plasma Vasopressin Levels and Cardiovascular Function Due to Postural Changes in Diabetic Neuropathy" Tohoku J. Exp. Med.177. 49-60 (1995)
• [文献書誌] Takeharu Funyu, et al.: "Roles of Atrial Natriuretic Peptide in Interleukin 1 β-Induced Natriuresis in Conscious Rats" Tohoku J. Exp. Med.177. 73-87 (1995)
• [文献書誌] Tokihisa Kimura, et al.: "Chorpropamide-Induced ADH Release, Hyponatremia and Central Pontine Myelinolysis in Diabetes Mellitus" Tohoku J. Exp. Med.177(In Press). (1996)
• [文献書誌] Masaru Shoji, et al.: "Cortical Laminar Necrosis and Central Pontine Myelinolysis in a Patient with Sheehan Syndrome and Severe Hyponatremia" Internal Medicine. (In Press). (1996)
• [文献書誌] Masahiro Ohta, et al.: "Neurohypophsis : Recent Progress of Vasopressin and Oxytocin Research p. 267-273" edited by T. Sato, K. Kurokawa, S. Yoshida, ELSEVIER Publishing, 689 (1995)