下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチドの生理機能の解析

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06770792
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 和広 東北大学, 医学部, 助手 (80241628)
• キーワード: PACAP / Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide / adrenal / hypothalamus / vasopressin / pheochromocytoma / neurofibromin

研究概要

下垂体アデニレートシクラーゼ活性化ペプチド(PACAP)に関してつぎの検討を行った。
1、ラジオイムノアッセイと免疫染色にて褐色細胞腫、神経芽細胞腫、神経節芽腫の腫瘍組織中のPACAPの検討。2、ヒト脳における存在、特に視床下部における局在とバゾプレッシン産生細胞との関係。3、ラット褐色細胞腫の培養細胞であるPC12に対する効果。
褐色細胞腫13例からは、0.5から57.5pmol/g wet weight(24.5±22.4pmol/g wet weight,平均±SD)、神経芽細胞腫1例からは、111pmol/g wet weight、神経節芽腫3例からは、20.0±5.7pmol/g wet weightの高濃度のPACAPが検出された。ヒト副腎正常部分にも、3.58±2.02pmol/g wet weight(n=7)の高濃度のPACAPが存在していた。免疫染色では、これらの腫瘍の約半数に陽性細胞が認められた。ヒト脳組織では検討したいずれの領域にも高濃度のPACAPが存在し、特に視床下部で高濃度であった(8.5±3.8pmol/g wet weight)。視床下部の免疫染色では、室傍核の大細胞と小細胞、視索上核に陽性細胞が観察された。室傍核と視索上核の大細胞でバゾプレッシンとの共存がみられた。PC12細胞に10^<-8>Mから10^<-9>MのPACAPを添加した際に、nerve growth factorと同様に神経突起の伸長がみられた。この際ニューロフィブロミン(neurofibromatosis type1 gene product)のmRNAの発現の変化をS1マッピング法で検討したが、変化はみられなかった。
以上の検討により、PACAPは脳や副腎に高濃度存在し、神経伝達物質、修飾因子、下垂体ホルモン制御因子として働いているとともに、神経成長因子として働く可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] K Takahashi,et al.: "Melanin-concentrating hormone in human and rat." Neuroendocrinology. 61(印刷予定). (1995)
• [文献書誌] K Takahashi,et al.: "Reduced expression of neurofibromin in the soft tissue tumors obtained from patients with neurofibromatosis type 1." Clin Sci. 88(印刷予定). (1995)
• [文献書誌] F Satoh,K Takahashi,et al.: "Adrenomedullin in human brain,adrenal glands and tumor tissues of pheochromocytoma,ganglioneuroblastoma and neuroblastoma." J.Clin Endocrinol Metab. 80(印刷予定). (1995)
• [文献書誌] K Takahashi,et al.: "Multiple transcripts of the neurofibromatosis type 1 gene in human brain and in brain tumours." Clin Sci.87. 481-485 (1994)
• [文献書誌] H Suzuki,K Takahashi,et al.: "Activation of the tyrosinase gene promoter by neurofibromin." Biophys Biochem Res Commun.205. 1984-1991 (1994)
• [文献書誌] K Takahashi,et al.: "Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)-like immunoreactivity in human hypothalamus" Regul Pept. 50. 267-275 (1994)