研究課題/領域番号 |
06807047
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研究種目 |
一般研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
内科学一般
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研究機関 | 横浜市立大学 |
研究代表者 |
白井 輝 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40244488)
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研究分担者 |
石ケ坪 良明 横浜市立大学, 医学部, 講師 (40137039)
南 陸彦 横浜市立大学, 医学部, 教授 (60092342)
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研究期間 (年度) |
1994 – 1995
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キーワード | スーパー抗原 / B細胞活性化 / MHAクラスII / マクロファージ / 免疫グロブリン / インターロイキン6 / MCP-1 / 自己免疫 |
研究概要 |
スーパー抗原(SAg)の自己免疫疾患の誘因としての可能性を検討するための基礎的研究として、SAgによるB細胞活性化の可能性を、SAgが1)MHCクラスIIリガンドとしてB細胞活性化に直接影響を与え得るか否か、2)T細胞-B細胞相互作用を介してB細胞活性化にどのような影響を与えるか、の両面から検討した。 各種マウスマクロファージ細胞株およびヒトB細胞株を用いた実験において、SAgはクラスII陽性細胞の活性化に直接的影響を与え得ることが示唆された。しかしその効果は細胞の種類、産生される因子、SAgの種類により異なり、調べた範囲においては、サイフトカイン産生(マクロファジ-からのIL6、B細胞からのMCP-1)に関しては促進的に、免疫グロブリンの産生に関しては抑制的に作用する結果であった。さらに、T細胞B細胞相互作用を介したSAgの作用を検討するための基礎的実験として、正常ヒトリンパ球を用いてSAgによるB細胞活性化を解析した。その結果SAgはT細胞、B細胞を含んだヒトリンパ球に作用し、免疫グロブリン産生に関して、72時間後にはSAgの種類により一部促進的な効果を示すが、7日後には全体的に濃度依存的な抑制効果を生じた。近年SAgが自己免疫疾患の誘因としての可能性が注目をされつつある。しかしそのような研究の多くはSAgによるT細胞活性化を介した間接的B細胞活性化に注目したものであり、SAgによるB細胞活性化への直接作用に関する研究はほとんどない。本研究では、SAgによるB細胞への作用は、T細胞-B細胞相互作用のみならずB細胞への直接作用が重要な意義を持っている可能性を指摘し、少なくもポリクローナルB細胞活性化に関しては抑制的に作用していることを明らかにした。現在SAgにより直接的および間接的に反応するB細胞の質的相違、抗原特異性の解析を検討中である。
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