神経変性疾患における神経栄養因子とその受容体の発現に関する研究-神経細胞死の病態理解と治療への応用-

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06807059
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 祖父江 元 名古屋大学, 医学部, 教授 (20148315)
• 研究分担者: 木全 弘治 愛知医科大学, 分子医学研究所, 教授 (10022641) ; 伊藤 高行 名古屋大学, 医学部, 医員 ; 道勇 学 名古屋大学, 医学部, 医員
• キーワード: 神経変性疾患 / 神経栄養因子 / 神経細胞死 / mRNA

研究概要

本年度は神経疾患を有さない対照剖検例について脊髄、後根神経節、交感神経節、神経根、末梢神経、筋肉を中心に一部の例では一般臓器、肝、腎、脾、消化管、睾丸、心筋などを加えて、神経栄養因子(MGF,BDNF,NT-3,GDNF)とその受容体(low-affinity NGF receptor,trkA,trkB,trkC)の発現を定量的RT-PCRとNothernbolt分析によりmRNAのレベルでの分析を行った。またGDNF mRNAについては筋萎縮性側索硬化症(ALS)についてその発現レベルを検討した。対照正常例における発現分布は個々のneurotrophic factorにより極めて異なっておりNGF,BDNF,trkA,trkBは神経系に限局して発現しており、NT-3およびtrkCは一般臓器を含めたより広範な発現が見られた。またGDNFは筋肉と脊髄に高い発現が見られた。一方、ALSではGDNFの発現は脊髄では著明に上昇しており筋肉では明らかな減少が見られた。今後更にALS以外の神経疾患での検討、病理組織所見との対応、発現が見られる細胞のcell lineageの同定などの検討が必要である。

研究成果

• [文献書誌] Hideshi Kawakami,Hiroshi Maruyama,Shigenobu Nakazawa,Yoshiya Kawaguchi,Akira Kakizuka,Manabu Doyu,Gen Sobue: "Unique features of yhe CAG repeats in Machado-Joseph disease." Nature Genet. 9. 344-345 (1995)
• [文献書誌] Mei Li,Gen Sobue Manabu Doyu,Eiichiro Mukai,Yoshio Hashizume,Terunori Mitsuma:"Primary sensory neurons in Xlinked recessive bulbospinal neuronopathy:histopathology and androgen receptor gene ezpression." Muscle&Nerve. 18. 301-308 (1995)
• [文献書誌] Tanaka F,Sobue G Doyu M,Ito Y,Yamamoto M,Shimada N,Yamamoto K,Riku S,Hashizume Y,Mitsuma T:"Differential pattern in tissue-apecific somatic mosaicism of expanded CAC trinucleotide repeat in dentatorubral-pallidoluysian atrophy,Machado-Joseph disease,and X-linked recessive spinal and bulbar muscular atrophy." J Neurol Sci. 135. 43-50 (1996)
• [文献書誌] Shimada N,Sobue G,Doyu M,Yamamoto K,Yasuda T,Mukai E,Kachi T,Mitsuma T:"X-linked recessive bulbospinal neuronopathy:clinical phenotypes and CAG repeat size in androgen receptor gene." Muscle&Nerve. 18. 1378-1384 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto M,Sobue G,Yamamoto K,Terao S,Mitsuma T:"Expression of GDNF mRNA in the spinal cord and muscle in amyotrophic laterral sclerosis." Neurosci Lett.(in press). (1996)
• [文献書誌] Sobue G,Doyu M,Nakao N,Shimada N,Mitsuma T,Maruyama H,Kawakami H,Nakamura S:"Homozygosity for Machado-Joseph disease gene enhances phenotypic severity." J Neurol Neurosurg Psy. (in press). (1996)