| 研究概要 |
(1)構造の異なる3種類のチロシンりん酸化阻害剤、methyl 2,5-dihydroxycinnamate,genistein、Herbimycin AはPDGFによる血管平滑筋遊走を阻害した。阻害の程度はmethylcinnamateが最も強くHerbimycin Aが最も弱かった。遊走のアッセイに用いたBoyden chamber法では単離細胞がコラーゲンでコートしたポリカーボネイトフィルターに接着することが、細胞遊走の前提条件であるが、用いた薬剤のうちHerbimycin Aは遊走を阻害すると同等の濃度で細胞接着を阻害したが、他の2種の阻害剤は、ほとんど細胞接着を阻害しなかった。
阻害の機序を検討したところ、少なくともその一つは、細胞骨格であるストレス ファイバーと微小管の再構成が阻害されことによると考えられた。また細胞辺縁のチロシンりん酸化が阻害されることが明かとなった。
(2)3種類のチロシンりん酸化阻害剤はPDGFによる誘導される平滑筋のDNA合成を阻害した。効果はHerbimycin Aで最も強く、遊走阻害とはことなる用量曲線が得られた。細胞周期における作用を調べたところ、G1期、S期、一部M期を阻害することが判明した。当初予想された、PDGFレセプターの自己りん酸化は阻害されず、またPDGFによるc-fos mRNAの誘導も阻害されなかった。
以上のことよりPDGFにより惹起される細胞増殖と遊走には異なるチロシンりん酸化反応が関与していると考えられた。
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