エイズ病態に関わる不完全ヒト免疫不全ウイルスの評価

1997 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 07044212
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 共同研究
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 生田 和良 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (60127181)
• 研究分担者: 亀岡 正典 奈良県立医科大学, 助手 (60281838) ; 中屋 隆明 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (80271633) ; AUWANIT Watt Health Science Research Institute NIH, Senior Res ; LUFTIG Ronal Louisiana State University, Medical Cente, Professor ; JONES Ina M. Natural Environment Research council, Ins, Project Le
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• キーワード: HIV-1 / AIDS / clade B / clade E / アポトーシス / Nef / 潜伏感染 / タイ

研究概要

HIVの感染からAIDS発症まで、約10年の無症候期を経る。最近の知見から、血液中ウイルス負荷のレベルが病態と密接に相関することが明らかにされている。また、カクテル療法によりこの血液中ウイルス負荷の顕著な低下が可能となった。しかし、このカクテル療法でも、有効性が確認できるのは短期生存型のウイルス産生細胞由来ウイルスに対してであり、長期生存型の潜伏感染細胞から活性化されたウイルスに対しての有効性は低い。私たちは、HIV感染の引き起こす病態関連機序として、1)HIVの持続・潜伏感染成立におけるアクセサリー遺伝子(vif、vpr、vpu)の重要性(一方、nefは正常であることが必須)、2)Nef蛋白が潜伏から活性化する新たな機能、また3)ウイルス粒子吸着を受けた一部のT細胞がウイルス非感染T細胞をアポトーシスに導くエフェクター活性を獲得する機序などを明らかにしてきた。これらの結果は、欧米諸国やわが国に蔓延しているB型HIVを用いて解析してきたものである。一方、タイを初め東南アジアで蔓延しているウイルスはE型HIVである。そこで、さらにHIVE型ウイルスについても解析を行った。タイE型の全遺伝子配列は、1996年に初めて報告されたが、これらの遺伝子配列に従って作製したプライマーを用いても、血清学的に判定されたE型キャリア由来末梢血細胞内にHIV遺伝子をPCR増幅できない場合が多く、さらに変異が進んでいると考えられた。実際、nef遺伝子配列においても、今回のサンプル(タイのキャリア由来E型2株とB型2株)では、上記論文に使用されたE型ウイルスに比べ、genetic variabilityがE型2株間で6.43%、E型とB型間は〜13%と、変異がかなり進んでいることが判明した。また、B型Nefに対して分離した13個のマウス単クローン抗体のいずれもタイE型Nefとは交差しなかった。一方、アポトーシス誘導に関しては、B型ウイルスで見られていた現象が実際に生体内(E型感染者であっても)で起こっていることが確認できた。

研究成果

• [文献書誌] Goto, T.,: "The life cycle of human immunodeficiency virus type 1(review)." Micron. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tobiume, M.: "Dependence of host cell cycle for activation of HIV-1 gene expression from latency." J.Gen.Virol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kobayashi, T.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminal region of the Borna disease virus nucleoprotein." Virology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwahashi, K.: "Positive and negative syndromes,and Borna disease virus(BDV)infection in schizophrenia." Neuropsychobiology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Generation of endogenous tumour necrosis factor-a in MOLT-4 cells during the acute replicationphase of human immunodeficiency virus type 1 determines the subsequent latent infection." J.Gen.Virol.79. 221-229 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hagiwara, K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4・3. 339-344 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujiwara, S.: "Microplate hybridization for Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells." Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4・3. 387-391 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Takahashi, H.: "Higher prevalence of Borna disease virus infection in blood donors living near thoroughbred horse farms." J.Med.Virol.52. 330-335 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shoya, Y.: "Amplification of a full-length Borna disease virus(BDV)cDNA from total RNA of cells persistently infected with BDV." Microbiol.Immunol.41. 481-486 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hagiwara, K.: "Demonstration of Borna disease virus(BDV)in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs." Med.Microbiol.Immunol.186. 19-24 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Iwahashi, K.: "Clinical investigation of the relationship between Borna disease virus(BDV)infection and schizophrenia in 67 patients in Japan." Acta Psychiatr.Scand.96. 412-415 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Haga, S.: "Detection of Borna disease virus genome in normal human brain tissue." Brain Res.770. 307-309 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "protease-defective,gp120-containing human immunodeficiency virus type 1 particles induce apoptosis more effciently than does wild-type virus or recombinant gp120 protein in healthy donor-derived peripheral blood T cells." J.Clin.Microbiol.35. 41-47 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Decoy approach using RNA-DNA chimera oligonucleotides to inhibit the regulatory function of human immunodeficiency virus type 1 Rev protein" Antimicrob.Agents.Chemother.41. 319-325 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Bahmani, M.K.: "Production of doughnut-shaped,protease-defective particles from a human T cell clone carrying a provirus with specific mutation in the env,pol,vpr,and nef genes" AIDS Res.Hum.Retrov.13. 523-526 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Zheng, Y.-H.: "Insertions,duplications and substitutions in restricted gp90 regions of equine infectious anemia virus occurred during febrile episodes in an experimentally infected horse." J.Gen.Virol.78. 803-820 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakamura, Y.: "A chain section containing epitopes for cytotoxic T,B and helper T cells within a highly conserved region found in the human immunodeficiency virus type 1 Gag protein." Vaccine. 15・5. 487-496 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Zhong, Q.: "A clearer distinction between HIV-1 paired isolates from peripheral blood mononuclear cells of asymptomatic carriers with and without CD8+ T-cells at nefrather than env V3 loci." Vaccine. 15・5. 497-510 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Zheng, Y.-H.: "In vivo dynamics of equine infectious anemia viruses emerging during febrile episodes:Insertions/duplications at the principal neutralizing domain." J.Virol.71・7. 5031-5039 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohagenhagen, A.: "The morphology of the immature HIV-1 virion." Virology. 228. 112-114 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Inhibition of HIV-1 replication by targeting the Rev protein." Leukemia. 11・3. 134-137 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Tokunaga, K.: "Growth ability of auxiliary gene mutants of human immunodeficiency virus type 1 and 2 in unstimulated peripheral blood mononuclear cells." Arch.Virol.142・1. 177-181 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Exposure of resting peripheral blood T sells to HIV-1 particles generates CD25+ killer cells in a small subset,leading to induction of apoptosis in bystander cells." Int.Immunol.9・10. 1453-1462 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Watanabe, H.: "A novel acyl-CoA thioesterase enhances its enzymatic activity by direct binding with HIV Nef." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 234-239 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hirayama, J.: "Photoinactivation of virus infectivity by hypocrellin A." Photochem.& Photobiol.66. 697-700 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ikuta, K.: "AIDS pathogenesis:the role of accessory gene mutations,leading to formation of long-lived persistently infected cells and/or apoptosis-inducing HIV-1 particles." Virus Res.52. 145-156 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "High susceptibility of U937-derived subclones to human immunodeficiency virus type 1 infection correlates with accumulation of unintegrated circular viral DNA." Virus Genes. 12. 117-129 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Intracellular glutathione as a possible direct blocker of HIV type 1 reverse transcription." AIDS Res.Hum.Retrov.12・17. 1635-1638 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Induction of apoptosis by a protease-defective particle preparations of human immunodeficiency virus type 1 is specific to a subset of U937-derived subclones." Int.Immunol.8・11. 1687-1697 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Growth dominance of a revertant virus generated during in vitro serial passage of nef frameshift mutant of HIV-1." Biochem.Biophys.Res.Commun.229・1. 96-101 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Serial passage of human immunodeficiency virus type 1,generates misalignment deletions in non-essential accessory genes." Virus Res.46. 139-147 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kishi, M.: "Superinfection of a defective human immunodeficiency virus type-1 provirus-carrying T cell clone with vif or vpu mutants gives cytopathic virus particles by homologous recombination." AIDS Res.Hum.Retrov.11・1. 45-53 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kishi, M.: "Naturally occurring accessory gene mutations lead to persistent human immunodeficiency virus type 1 infection of CD4-positive T cells." J.Virol.69・12. 7507-7518 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Extracellular Nef protein regulates productive HIV-1 infection from latency." J.Immunol.115. 5289-5298 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Goto, T.: "The life cycle of human immunodeficiency virus type 1 (review)" Micron.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tobiume, M.: "Dependence of host cell cycle for activation of HIV-1 gene expression from latency" J.Gen.Virol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kobayashi, T.: "Nuclear targeting activity associated with the amino terminl region of the Borna disease virus nucleoprotein" Virology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwahashi, K.: "Positive and negative syndromes, and Borna disease virus (BDV) infection in schizophrenia" Neuropsychobiology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Generation of endogenous tumour necrosis factor-alpha in MOLT-4 cells during the acute replication phase of human immunodeficiency virus type 1 determines the subsequent latent infection" J.Gen.Virol.79. 221-229 (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hagiwara, K.: "High prevalence of Borna disease virus infection in healthy sheep in Japan" Ciln.Diagn.Lab.Immunol.43 (3). 330-335 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujiwara, S.: "Microplate hybridization for Borna disease virus RNA in human peripheral blood mononuclear cells" Ciln.Diagn.Lab.Immunol.4 (3). 387-391 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Takahashi, H.: "Higher prevalence of Borna disease virus infection in blood donors living near thoroughbred horse farms" J.Med.Virol.52. 330-335 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shoya, Y.: "Amplification of a full-length Borna disease virus (BDV) cDNA from total RNA of cells persistently infected with BDV" Microbiol. Immunol.41. 481-486 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hagiwara, K.: "Demonstration of Borna disease virus (BDV) in specific regions of the brain from horses positive for serum antibodies to BDV but negative for BDV RNA in the blood and internal organs" Med.Microbiol.Immunol.186. 19-24 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Iwahashi, K.: "Clinical investigation of the relationship between Borna disease virus (BDV) infection and schizophrenia in 67 patients in Japan" Acta Psychiatr.Scand.96. 412-415 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Haga, S.: "Detection of Borna disease virus genome in normal human brain tissue" Brain Res.770. 307-309 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Protease-defective, gp 120-containing human immunodeficiency virus type 1 particles induce apoptosis more effciently than does wild-type virus or recombinat gp 120 protein in healthy donor-derived peripheral blodd T cells" J.Clin.Microbiol.35. 41-47 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Decoy approach using RNA-DNA chimera oligonucleotides to inhabit the regulatory function of human immunodeficiency virus type 1 Rev protein" Antimicrob.Agents.Chemother.41. 319-325 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Bahmani, M.K.: "Production of doughnut-shaped, protease-defective particles from a human T cell clone carrying a provirus with specific mutation in the env, pol, vpr, and neg genes." AIDS Res.Hum.Retrov.13. 523-526 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Zheng, Y.-H.: "Insertions, duplications and substitutions in restricted gp 90 regions of equine infectious anemia virus occurred during febrile episodes in an experimentally infected horse." J.Gen.Virol.78. 803-820 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura, Y.: "A chain section containing epitopes for cytotoxic T,B and helper T cells within a highly conserved region found in the human immunodeficiency virus type 1 Gag protein" Vaccine. 15 (5). 489-496 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Zong, Q.: "A clearer distinction between HIV-1 paired isolates from peripheral blood mononuclear cells of asymptomatic carriers with and without CD8+ T-cells at nef rather than env V3 loci" Vaccine. 15 (5). 497-510 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Zheng, Y.-H.: "In vivo dynamics of equine infectious anemia viruses emerging during febrile episodes : Insertions/duplications at the principal neutralizing domain" J.Virol.71 (7). 5031-5039 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohagenhagen, A.: "The morphology of the immature HIV-1 virion" Virology. 228. 112-114 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Inhibition of HIV-1 replication by targeting the Rev protein" Leukemia. 11 (3). 134-137 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tokunaga, K.: "Growth ability of auxiliary gene mutants of human immunodeficiency virus type 1 and 2 in unstimulated peripheral blood mononuclear cells" Arch.Virol.142 (1). 177-181 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Exposure of resting peripheral blood T cells to HIV-1 particles generates CD25+ killer cells in a small subset, leading to induction of apoptosis in bystander cells" Int.Immunol.9 (10). 1453-1462 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Watanabe, H.: "A novel acyl-CoA thioesterase enhances its enzymatic activity by direct binding with HIV Nef" Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 234-239 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hirayama, J.: "Photoinactivation of virus infectivity by hypocrellin A" Photochem.& Photobiol.66. 697-700 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ikuta, K.: "AIDS pathogenesis : the role of accessory gene mutations, leading to formation of long-lived persistently infeted cells and/or apoptosis-inducing HIV-1 particles" Virus Res. 52. 145-156 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "High susceptibility of U937-derived subclones to human immunodeficiency virus type 1 infection correlates with accumulation of unintegrated circular viral DNA" Virus Genes. 12. 117-129 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Intracellular glutathione as a possible direct blocker of HIV type 1 reverse transcription" AIDS Res.Hum.Retrov.12 (17). 1635-1638 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kameoka, M.: "Induction of apoptosis by a protease-defective particle preparations of human immunodeficiency virus type 1 is specific to a subset of U937-derived subclones" Int.Immunol.8 (11). 1687-1697 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Growth dominance of a revertant virus generated during in vitro serial passage of nef frameshift mutant of HIV-1" Biochem.Biophys.Res.Commun.229 (1). 96-101 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakaya, T.: "Serial passage of human immunodeficiency virus type 1, generates misalignment deletions in non-essential accessory genes" Virus Res.46. 139-147 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kishi, M.: "Superinfection of a defective human immunodeficiency virus type-1 provirus-carrying T cell clone with vif or vpu mutants gives cytopathic virus particles by homologous recombination" Aids Res.Hum.Retrov.11 (1). 45-53 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kishi, M.: "Naturally occurring accessory gene mutations lead to persistent human immunodeficiency virus type 1 infection of CD4-positive T cells" J.Virol.69 (12). 7507-7518 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Fujinaga, K.: "Extracellular Nef protein regulates productive HIV-1 infection from latency" J.Immunol.115. 5289-5298 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より