1996 年度実績報告書

赤血球系細胞の分化調節とその異常

研究課題

研究課題/領域番号	07044217
研究機関	東北大学
研究代表者	藤田博美東北大学, 医学部, 助教授 (60142931)
研究分担者	佐々茂ロックフェラー大学, 血液生化学, 研究室長 ROMEO PaulーH INSERM, 血液分子遺伝学部門, 部長 ENGEL James ノースウエスタン大学, 生化学・分子生物学, 教授赤木玲子岡山県立大学, 保健福祉学部, 助教授 (50150967) 山本雅之筑波大学, 基礎医学系, 教授 (50166823)
キーワード	赤血球分化 / NF-E2 / δ-アミノレブリン酸合成酵素 / ヘム合成 / 鉄芽球系貧血
研究概要	1)赤血球系細胞分化機構の解析:赤血球系転写因子ことにNF-E2の機能を中心に解析を行い、赤血球系細胞ではNF-E2の機能がヘムを介して調節されていること、即ち正のフィードバック調節の鍵を握っていることが示された。更に、NF-E2を構成する大サブユニット(p45)と小サブユニット(MafK)の発現レベルを解析した結果、前者はほぼ赤血球系細胞に現局しているのに対し後者は神経系細胞にも発現していることが明らかとなった。更に、神経系細胞でMafKとヘテロダイマーを形成する新しい因子が発見された。一方、これまで赤血球系細胞の特異的な蛋白質と考えられてきたヘモグロビンが、非赤血球系細胞にも発現していること、この細胞のヘモグロビン合成はエリスロポエチンの調節支配を受けているが、ヘムは赤血球型δ-アミノレブリン酸合成酵素ではなく非赤血球型(ハウスキーピング型)アイソザイムから供給されていること、更にこの調節にNF-E2大サブユニット(p45)は関与していないが小サブユニット(MafK)は関与している可能性の高いことが明らかとなった。従って、これまでのような赤血球系のヘム合成はグロビン合成と、非赤血球系ヘム合成はシトクロームP-450合成と協調的に調節されているという一面的な理解だけでは不十分であることが明らかとなった(投稿中)。 2)赤血球系細胞の分化の異常とヘム合成調節:代表的な病態の一つとしては鉄芽球性貧血が上げられるが、我々は先天性の症例で赤血球型δ-アミノレブリン酸合成酵素の点変異によりミトコンドリアへの移行・蛋白質のプロセシングに異常が起きることを初めて明らかにした。更に後天性の症例では、抗生物質により赤血球系の転写因子群であるNF-E2、GATA-1の発現が抑制されその結果として赤血球型δ-アミノレブリン酸合成酵素の発現の抑制を伴う赤血球分化の異常が起き本疾患を引き起こすことがあることを証明した(投稿準備中)。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] K Furuyama,H Fujita et al.: "Pyridoxine refractory X-linked sideroblastic anemia caused by a point mutation in the erythroid δ-aminolevulinate syntase." Blood. (in press). (1997)
[文献書誌] H Motohashi,M Yamamoto et al.: "Mesodermal-vs. neuronal-specific expression of MafK is elicited by different promotors." Genes to Cells. 1. 223-238 (1996)
[文献書誌] T Oyake,M Yamamoto et al.: "Bach proteins belong to a novel family of BTB-basic leucine zipper transcription factors that interact with MafK." Mol. Cell. Biol.16. 6083-95 (1996)
[文献書誌] S Sassa,H Fujita et al.: "Molecular defects of coproporphyrin oxidase gene in hereditary coproporphyria." Cell. Mol. Biol.(in press). (1997)
[文献書誌] M Nagai,H Fujita et al.: "Novel regulation of heme synthesis in the rat Harderian gland." Biochem. Pharmacol.(in press). (1997)
[文献書誌] Y Yasuda,H Fujita et al.: "Novel role fo erythropoietin : Ectopic haemoglobin synthesis in decidual cells of mice." Development. submitted for publication.
[文献書誌] S Sassa,H Fujita et al.: "Prenum press,New York (in press)" Molecular Biology of Hematopoiesis 5.
[文献書誌] S Sassa,H Fujita: "CRC press (in press)" Regulation of heme biosynthesis by drugs,hormones and environmental chemicals.

1996 年度 実績報告書

赤血球系細胞の分化調節とその異常

研究代表者

藤田 博美 東北大学, 医学部, 助教授 (60142931)

研究成果

[文献書誌] K Furuyama,H Fujita et al.: "Pyridoxine refractory X-linked sideroblastic anemia caused by a point mutation in the erythroid δ-aminolevulinate syntase." Blood. (in press). (1997)

[文献書誌] H Motohashi,M Yamamoto et al.: "Mesodermal-vs. neuronal-specific expression of MafK is elicited by different promotors." Genes to Cells. 1. 223-238 (1996)

[文献書誌] T Oyake,M Yamamoto et al.: "Bach proteins belong to a novel family of BTB-basic leucine zipper transcription factors that interact with MafK." Mol. Cell. Biol.16. 6083-95 (1996)

[文献書誌] S Sassa,H Fujita et al.: "Molecular defects of coproporphyrin oxidase gene in hereditary coproporphyria." Cell. Mol. Biol.(in press). (1997)

[文献書誌] M Nagai,H Fujita et al.: "Novel regulation of heme synthesis in the rat Harderian gland." Biochem. Pharmacol.(in press). (1997)

[文献書誌] Y Yasuda,H Fujita et al.: "Novel role fo erythropoietin : Ectopic haemoglobin synthesis in decidual cells of mice." Development. submitted for publication.

[文献書誌] S Sassa,H Fujita et al.: "Prenum press,New York (in press)" Molecular Biology of Hematopoiesis 5.

[文献書誌] S Sassa,H Fujita: "CRC press (in press)" Regulation of heme biosynthesis by drugs,hormones and environmental chemicals.

1996 年度実績報告書

藤田博美東北大学, 医学部, 助教授 (60142931)