膜型メタロプロテイナーゼ(MT-MMP)と乳癌の転移

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07044240
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 清木 元治 金沢大学, がん研究所, 教授 (10154634)
• 研究分担者: STEHELIN Dom Parteur Institute, Lille France, Director ; MURPHY Gilia Starngeways Research Laboratory, England, Scientist ; THOMPSON Eri Georgetown University USA, Assistant ; 喜納 宏昭 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 ; 滝野 隆久 日本学術振興会, がん特別研究員 ; 達家 雅明 金沢大学, がん研究所, 助手 (50216991) ; 佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 助手 (00115239)
• キーワード: 膜型メタロプロデアーゼ / ゼラチナーゼA / 乳癌細胞株 / MT-MMP

研究概要

日本側の成果
1、MT-MMPは免疫染色によって肺がん、胃がん、大腸がん、乳がん、グリオプラストーマなどでの発現が確認されている。
2、胃がん、肺がん組織でのgelatinase A活性化とMT-MMPの発現が相関することから組織レベルでもMT-MMPがpro-gelatinase Aの活性化因子として働いていることが推察された。また、がん組織でのgelatinase A活性化率はリンパ節転移例で有意に高値を示した。
3、胃がん組織での免疫染色によってがん細胞でMT-MMPとgelatinase Aが共に強陽性であった。また、周辺の線維芽細胞にも両者の発現が認められた。この染色像と一致して、gelatinase Aの活性化はがん細胞巣の中で起こっていることが組織のmicro disectionとそれに続くゼラチンザイモグラフィーで示された。
外国との共同研究の成果
1、ヒト乳癌細胞株MDA-MB-231をコンカナバリンAで処理するとgelatinaseAの活性化が誘導される。この時にMT-MMPの発現が誘導されることを蛋白質およびmRNAのレベルで確認した。また、一部は新たなMT-MMP合成を必要とはせず、未知な経路も存在する可能性が示された。
2、培養線維芽細胞におけるgelatinase Aの活性化がMT-MMPが関与するステップとgelatinaseA自身の活性が必要なステップの2段階で起こることが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] 曹 鑑: "The C-Terminal region of MT-MMP is a functional TM required for progelatise dctivation" J.Biol.Chem. 270. 801-805 (1995)
• [文献書誌] 岡田 保典: "Localization of MMP9 in Osteoclasts." Lab.Invest.72. 311-322 (1995)
• [文献書誌] 滝野 隆久: "Identification of MT-MMP-2gene from a human placenta cDNA library" J.Biol Chem. 270. 2393-23020 (1995)
• [文献書誌] Yu.M.: "Conplex regulation of MT-MMP expression and gelatinase A activation in human breart coucer cells" Cancer Research. 55. 3272-3277 (1995)
• [文献書誌] Atkinson,S.: "Inter cellular au To catalytic cleavage can contribute to the antivation of progelatinase A by cell membranes" J.Biol.Chem. 270. 30479-30485 (1995)
• [文献書誌] Zucker,S.: "Thrombin lnduces the activa tion of progelatinase A." J.Biol.Chem.270. 23730-23738 (1995)