膜型メタロプロテイナーゼ(MFMMP)と乳癌の転移

1997 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 07044240
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 共同研究
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京大学 (1997); 金沢大学 (1995-1996)
• 研究代表者: 清木 元治 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634)
• 研究分担者: トンプソン エリク ジョージタウン大学, 癌研究所, 準教授 ; ゴールドバーグ グレゴリ ワシントン大学, 医学部, 教授 ; 岡田 明子 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00233320) ; 佐藤 博 金沢大学, がん研究所, 助教授 (00115239) ; GOLDBERG Glegory.I. WASHINGTON UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE,PROFESSOR ; THOMPSON Erik.W. GEORGETOWN UNIVERSITY,CANCER INSTITUTE,ASSOCIATE PROFESSOR
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• キーワード: 癌 / 転移・浸潤 / 乳癌 / マトリックスメタロプロテアーゼ

研究概要

1、MT1-MMPが様々な癌組織(肺癌、胃癌、上咽頭癌、大腸癌、乳癌、グリオブラストーマなど)で発現しており、gelatinase A活性化と相関し、リンパ節転移とも相関した。
2、大腸菌で発現させた酵素を用いることにより、MT1-MMPがプロテアーゼを介することなく直接ゼラチナーゼAの活性化を行うことを明らかにした。
3、胃癌組織を免疫染色する事により、癌細胞でMT1-MMPとgelatinase Aが共に強陽性であった。また、周辺の線維芽細胞にも両者の発現が認められた。
4、大腸癌組織のin situ hybridizationによる検索でMT1-MMPは癌細胞自身と周辺の線維芽細胞で発現しており、ゼラチナーゼAは維線芽細胞だけで発現していた。
5、MT1-MMPと近縁のMT2-MMP,MT3-MMPについての検討も浸潤性乳癌に20例に対して加えた。Nor ther n biottingによるmRNA発現がMT1-MMPでは前例で認められたのに対して、MT2-MMPは25%また、MT3-MMPは認められなかった。
6、細胞表層でのゼラチナーゼA活性化に対するTIMP-2の役割をインビトロの実験モデルを構築して調べることにより、TIMP-2がMT1-MMPにゼラチナーゼAを結合させるアダプター分子として機能し、MT1-MMPが存在する部位へとゼラチナーゼAを濃縮する役割を担っていることを明らかにした。
7、MT2-MMPおよびMT3-MMPもMT1-MMPと同様にゼラチナーゼAを活性化することをトランスフェクション実験によって明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] 佐藤 博 他4名: "Assignment of Human Genes for Membrane-Tvpe-1,-2 and -3 Matrix Metalloproteinases to 14q12.2,16q12.2-21 and 8q21,Respectively by in Situ Hybridization." Genomics. 39. 412-413 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Pulyaeva, H 他6名: "MT1-MMP correlates with MMP-2 activation potential seen after epitherial to mesenchymal transition in human breast carcinoma cells." Clinical Experimental Metastasis. 15. 111-120 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Gilles, C.他4名: "Collagen type I induced MT1-MMP epression and MMP-2 activation:Implication in the metastatic progression of breast carcinoma." Laboratory Investigation. 76. 651-660 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 中原 寛 他5名: "Transmembrane domain mediated membrane type 1-matrix metalloproteinase docking to invadopodia is required for cell invasion." Proceedings of National Academy of Science. 94. 7959-7964 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Uria, J, A. 他4名: "Regulation of collagenase-3 expression in human breast carcinomas is mediated by stromal-epithelial cell interactions." Cancer Research. 57. 4882-4888 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yu, M. 他6名: "Tyrosin phosphorylation mediates ConA-induced membrane type-1 matirix metalloproteinase expression and matrix metalloproteinase-2 activation in MDA-MB-231 human breast carcinoma cells." Cancer Research. 57. 5028-5032 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sato, H., Tanaka, M., Takino, T., Inoue, M.& Seiki, M.: "Assignment of the Human Genes for Membrane-Type-1, -2 and -3 Matrix Metalloproteinases to 14q12.2,16q12.2-21 and 8q21, Respectively by in Situ Hybridization." Genomics. 39. 412-413 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Pulyaeva, H., Bueno, J., POlette, M., Bire, baut, P., Sato, H., Seiki, M.& Thompson, E.W.: "MT1-MMP correlates with MMP-2 activation potential seen after epitherial to mesenchymal transition in human breast carcinoma cells." Clin.Exp.Metastasis. 15. 111-120 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Gilles, C., Polette, M., Seiki, M., Birebaut, P.& Thompson, E.: "Collagen type I induced MT1-MMP expression and MMP-2 activation : Implication in the metastatic progression of breast carcinoma." Lab.Invest.76. 651-660 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakahara, H., Thompson, E.W.Sato, H., Seiki, M.Yeh, Y.& Chen W.T.: "Transmembrane domain mediated mambrane type 1-matrix metalloproteinase docking to invadopodia is required for cell invasion." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94. 7959-7964 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Uria, J.A., Stahle-Backdahl, M., Seiki, M.Fueyo, A.& Lopez-Otin, C.: "Regulation of collagenase-3 expression in human breast carcinomas is mediated by stromal-epithelial cell interactions." Cancer Res.57. 4882-4888 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yu.M., Bowden, E.T., Sitlani, H., Sato, H., Seiki, M., Mueller, S.C.& Thompson, E.W.: "Tyrosin phosphorylation mediates ConA-in-duced membrane type-1 matrix metalloproteinase expression and matrix metalloproteinase-2 activation in MDA-MB-231 human breast carcinoma cells." Cancer Res.57. 5028-5032 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より