筋萎縮性側索硬化症(ALC)の病態生理と治療法開発に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07044252
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木村 淳 京都大学, 医学研究科, 教授 (10204976)
• 研究分担者: MURRAY Nicho 連合王国国立神経病院, 神経科, 部長 ; BURKE David シドニー大学, 医学部, 教授 ; BOSTOCK Hugh ロンドン大学, 神経研究所・神経科, 講師 ; ROTHWEV John 連合王国国立神経病院, 神経科, 部長 ; DAUBE Jasper 米国メイヨークリニック, 医学部, 教授 ; EISEN Andrew カナダ ブリティッシュコロンビア大学, 医学部, 教授 ; 幸原 伸夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (20252439) ; 梶 龍児 京都大学, 医学研究科, 講師 (00214304) ; 秋口 一郎 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30115779)
• キーワード: ALS / motor neuron disease / methylcobalamin / PSTH / magnetic stimulation / threshald electrotonus / K^+ channel

研究概要

本年度は、大脳磁気刺激法により脊髄運動ニューロンの発火確率をPSTH(pert-stimulus time nistogram)を用いて解析した(konava N kaji,R,kojima ydal,Electroencephi Clin, Nearophystol,1996,Th press)。それにより、ALS早期では直接皮質脊髄路由来の一次反応(primary peak)の増大と、それに引き続く抑制期(silentperiod)の著明な延長が認められた。この2つの所見の組合せは他の疾患では見られず、ALSに特徴的であることが判明した。またBからtock博士(英国)との共同研究である閾値電気緊張法(Threshold ElectrotonusiTE法)を用いてALS患者の運動神経におけるK^+チャネルの機能を評価した。すでに報告されている様にK^+チャネルの機能低下による興奮性の増大(typeI)を低下を認めた。超大量ビタミン12(メチルコバラミン 30mg/日 静注)を2週間行なったところ、有意にこれらの異常は改善された。この薬剤は将来ALSの治療薬として役立つ可能性がでてきた。なお、これらの研究成果はH8、7月に各共同研究者を京都に招へいし、単行本“Phystology of ALS and related discases"として刊行予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kaji R, Shibasaki H, Kimura J: "Writer′s Cramp: A disorder of motor subrotine?" Annals of Neurology. 38. (1995)
• [文献書誌] Mezaki T, Kaji R, Kimura J: "Development of general weakness in a patients with ALS after botulinum therapy." Neurology. (in press).
• [文献書誌] Kohara N, Kaji R, Kojima Y et al: "Abnormal excitability of the corticospinal pathway in patients with ALS: a single unit study using transcranial magnetic stimulation." Electroencephalogr Clin Neurophysiol. (in press).
• [文献書誌] Kaji R, Rothwell JC, Katayama M et al: "Tonic vibration reflex and muscle afferent block in writer′s cramp." Annals of Neurology. 38. 155-162 (1995)
• [文献書誌] Kaji R, Ikeda A, Ikeda T, et al: "Physiological study of cervical dystonia Task‐specific abnormality in contingent negative variation." Brain. 118. 511‐522 (1995)
• [文献書誌] Kohara N, Kaji R, Kojima Y et al: "Magnetic stimulation in ALS: A single motor unit study" Electroencephalogr Clin Neurophysiol. (in press).