筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態生理と治療法開発に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07044252
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木村 淳 京都大学, 医学研究科, 教授 (10204976)
• 研究分担者: GRAFE Peter ミュンヘン大学, 生理学研究所, 教授 ; BOSTOCK Hugh ロンドン大学, 神経研究所, 教授 ; QUASTHOFF St ミュンヘン工科大学, 医学部, 講師 ; CORNBLATH Da ジョンズホブキンス大学, 医学部, 教授 ; ENGLAND John ルイジアナ州立大学, 医学部, 準教授 ; SUMNER Austi ルイジアナ州立大学, 医学部, 主任教授 ; ROWLAND Lewi コロンビア大学, 医学部, 主任教授 ; MURRAY Nicho 国立神経病院, 部長 ; DAUBE Jasper メイヨークリニック, 部長 ; EISEN Andrew ブリティッシュコロンビア大学, 医学部, 教授 ; 幸原 伸夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (20252439) ; 梶 龍兒 京都大学, 医学研究科, 講師 (00214304) ; 秋口 一郎 京都大学, 医学研究科, 助教授 (30115779)
• キーワード: ALS / TE法 / 大脳磁気刺激法 / PSTH / fasciculation / K^+チャネル / Multifocal Motor Meuropathy / グルタミン酸

研究概要

神経疾患のうちでも代表的な"難病"である筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態解明と治療法開発のため、国籍を越えた共同研究体制を確立し、前回の国際学術研究"筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態生理に関する多面的研究"(平成5〜6年度、研究代表者 木村 淳)により得られた知見をさらに発展させた。特にALSに特徴的なfasciculationが初期には大脳磁気刺激で誘発されるなどの新知見は本症の発症にグルタミン酸などによる興奮性神経細胞死が関与することを示唆しており、グルタミン酸阻害剤による治療の可能性が示された。本研究では、このALSにおけるfasciculationを通して神経変性の過程を追跡した。
今年度は、研究総括として平成8年7月20日〜25日にかけて京都で第1回ALSとその関連疾患の電気生理国際シンポジウムを開き、本研究の研究分担者を含む共同研究者を米国、カナダ、ドイツ、英国から招き総括的討論を行った。その成果はオランダエルゼビア社より"Physiology of ALS and Related Diseases"として刊行された。その主な内容として、末梢神経軸索機能の臨床的評価法としてのTE(閾値電気緊張)法の開発、ALSにおける皮質脊髄路の機能評価法としての大脳磁気刺激法に関する研究に関して新しい知見が得られた。また、ALSと鑑別すべきMultifocal Motor Neuropathy(MMN)の病態生理に関しても、K^+チャネルの異常など興味ある知見が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Kaji R,Hirota N,et al: "Potassium channel dysfunction at the lesion site in multifocal motor neuropathy as reveled by threshold electrotonus." 臨床神経学. 35(12). 1368-1369 (1995)
• [文献書誌] Katayama M,Kohara N,et al: "Effect of photic conditioning on blink reflex recovery function in blepharopasm." Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 101(5). 446-452 (1996)
• [文献書誌] Kohara N,Kaji R,et al.: "Abnormal excitability of the corticospinal pathway in patients with amyotrophic lateral sclerosis:a single motor unit study using transcranial magnetic stimulation." Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 101(1). 32-41 (1996)
• [文献書誌] Mezaki Y,Kaji R,et al.: "Development of general weakness in a patient with amyotrophic lateral sclerosis after focal botulunum toxin injection." Neurology. 46(3). 845-846 (1996)