1995 年度実績報告書

発生工学的手法を用いた脂質代謝ならびに粥状動脈硬化の研究

研究課題

研究課題/領域番号	07044254
研究機関	京都大学
研究代表者	横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)
研究分担者	MAEDA Nobuyo ノースカロライナ州立大学, 医学部, 助教授 RUBIN Edward カルフォルニア州立大学, 医学部, 主任研究員
キーワード	高脂血症 / 粥状動脈硬化 / アポE / アポ(a) / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス
研究概要	我々は高脂質血症ならびに粥状動脈硬化の成因を発生工学的手法で解析することを目指してきたが、今回Rubin、Maeda両博士と間で共同研究を行ない以下のような成果をあげた。(1)血中コレステロール値を規定する基幹分子であるLDL受容体の肝細胞における分子動態を検索するために、肝細胞内において輸送異常を示す変異型LDL受容体遺伝子をマウス胚に導入することにより新たにトランスジェニックスマウスの作出に成功した。現在そのコロニー化を急いでおり、新たに作製した受容体分子に対する特異的抗体による免疫組織学的検討を予定している(2)Maeda博士よりアポEノックアウトマウスの分与を受け、動脈硬化の形成過程においてマクロファージならびに血管平滑筋細胞の増殖ならびにアポトーシスの果たす役割につき検討を行なっている。現在組織学的解析を施行中であるが、今後PDGF、IL-1などの増殖因子、VCAM-1などの接着分子、ならびにサイトカインの関与につき、蛋白およびmRNAレベルでの検討を加える予定である。(3)さらに Rubin博士からヒトアポ(a)を発現するトランスジェニックスマウスを導入し、血清アポ(a)値の調節機構の解析を目指すとともに粥状動脈硬化の進展に果たすアポ(a)の意義につきとくに平滑筋増殖との関わりにつき検討中である。(4)以上の研究の遂行のため、研究組織構成者ならびにその協力者が米国で開催された学術集会に出席し成果を発表するとともに、両博士との研究打ち合わせを行なった。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yokode, M. and Kita, T.: "The macrophage and its role in atherogenesis" Internal Medicine. 34. 281-283 (1995)
[文献書誌] Yokode, Y., Nagano, Y., Arai, H. et al.: "Cigarette smoke and lipoprotein modification: a possible interpretation for development of atherosclerosis" Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 294-360 (1995)
[文献書誌] Tanaka, M., Otani, H., Yokode, M. et al.: "Reguation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)
[文献書誌] Ochi, H, Kume, N., Nishi, E. etal..: "Elevated levels of cAMP inhibit protein kinase C…independent mechanisms of endothelial platelet‐derived growth factor‐B chain and intercellular adhesion molecule‐1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circ‐Res.77. 530-535 (1995)
[文献書誌] Kume, N., Ochi, H., Nishi, E. et al.: "Involvement of protein kinase C‐independent mechanisms in endothelial ICAM‐1 up‐regulation by lysophosphatidycholine." Ann‐N‐Y‐Acad‐Sci.748. 541-542 (1995)
[文献書誌] 森崎信尋、佐藤靖史、横出正之共編: "分子動脈硬化学" メディカルレビュー社, 361 (1995)

1995 年度 実績報告書

発生工学的手法を用いた脂質代謝ならびに粥状動脈硬化の研究

研究代表者

横出 正之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)

研究成果

[文献書誌] Yokode, M. and Kita, T.: "The macrophage and its role in atherogenesis" Internal Medicine. 34. 281-283 (1995)

[文献書誌] Yokode, Y., Nagano, Y., Arai, H. et al.: "Cigarette smoke and lipoprotein modification: a possible interpretation for development of atherosclerosis" Ann. N. Y. Acad. Sci.748. 294-360 (1995)

[文献書誌] Tanaka, M., Otani, H., Yokode, M. et al.: "Reguation of apolipoprotein B secretion in hepatocytes from Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit, an animal model for familial hypercholesterolemia." Atherosclerosis. 114. 73-82 (1995)

[文献書誌] Ochi, H, Kume, N., Nishi, E. etal..: "Elevated levels of cAMP inhibit protein kinase C…independent mechanisms of endothelial platelet‐derived growth factor‐B chain and intercellular adhesion molecule‐1 gene induction by lysophosphatidylcholine." Circ‐Res.77. 530-535 (1995)

[文献書誌] Kume, N., Ochi, H., Nishi, E. et al.: "Involvement of protein kinase C‐independent mechanisms in endothelial ICAM‐1 up‐regulation by lysophosphatidycholine." Ann‐N‐Y‐Acad‐Sci.748. 541-542 (1995)

[文献書誌] 森崎信尋、佐藤靖史、横出正之 共編: "分子動脈硬化学" メディカルレビュー社, 361 (1995)

1995 年度実績報告書

横出正之京都大学, 医学研究科, 講師 (20252447)

[文献書誌] 森崎信尋、佐藤靖史、横出正之共編: "分子動脈硬化学" メディカルレビュー社, 361 (1995)