MHCの起源と進化

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07044288
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 野中 勝 名古屋市立大学, 医学部, 助教授 (40115259)
• 研究分担者: 尾崎 康彦 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (50254280) ; CAMPBELL Duc オックスフォード大学, MRC, Special Ap ; FLAJNIK Mart マイアミ大学, 医学部, 教授
• キーワード: MHC / 補体 / プロテアソーム

研究概要

哺乳類のMHCクラスII領域には機能関連遺伝子のクラスター、LMP2,TAP1,LMP7,TAP2が存在するが、昨年の研究によりLMP7はアフリカツメガエルでもMHCに連関していることが判明した。そこでアフリカツメガエルのLMP2遺伝子座を調べた所、MHCと関連していない事が明らかになった。従って、哺乳類で認められるクラス1上への抗原提示に関わる2つのLMP及び2つのTAP遺伝子の連関は、進化の過程でこれらの遺伝子が一つづつ集合してきて成立した事が示唆された。
ヒトBf,C2間で保持されているアミノ酸配列に基づいて作成したプライマーを用い、メダカ肝臓RNAのRT-PCRを行ったところ、ヒトBf,C2と有意な類似性を示すただ一種類のクローンが得られた。これをプローブとしてメダカ肝臓cDNAライブラリーより全タンパクコード領域を含むクローンを単離し、その塩基配列を決定した。推定された全アミノ酸配列は、ヒトBf,C2とそれぞれ35.3%,35.4%一致しており、どちらに対応するかは明確に決定できずメダカBf/C2と名付けた。メダカBf/C2遺伝子は1コピーのみ存在し、哺乳類のBf,C2遺伝子と完全に一致したイントロンの挿入位置を有していた。二種類の近交系メダカ関の多型を用いた連鎖解析により、メダカBf/C2遺伝子は第20連鎖群のSod遺伝子の近傍に存在する事が明らかになった。以上より硬骨魚はBf/C2遺伝子重複以前の段階にあることが示唆され、またこれまで存在が明確にされていない硬骨魚MHCの解析の手ガかりが与えられた。

研究成果

• [文献書誌] Kato,Y.,Salter-Cid,L.,Flajnik,M.F.,Namikawa,C.,Sasaki,M.,& Nonaka,M.: "Duplication of the MHC-linkeel Xeropus complement jactor B gene." Immunogenetics. 42. 196-203 (1995)
• [文献書誌] Namikawa,C.,Salter-Cid,L.,Flajnik,M.F.,Kato,Y.,Nonaka,M.& Sasaki,M.: "Isolation of Xenopus LMP 7 honologues : Striking allelic diversity and linkage to the MHC." J.Immunol.155. 1964-1971 (1995)
• [文献書誌] Nonaka,M.,Miwa,T.,Okada,N.,Nonaka,M.& Okada,H.: "Multiple isoforms of guinea prg decay accelereting factor (DAF) generated by alternative splicing." J.Immunol. 155. 3037-3048 (1995)
• [文献書誌] MO,R.,Kato,Y.,Nonaka,M.,Nakayama,K.& Takahashi,M.: "Fouth compoenet of Xenopus Laevis conplement:cDNA cloning and linkage analysty with frog MHC." Immunogenetics. im press. (1996)
• [文献書誌] Ozaki,Y.,Aoki.K,Aoyama,T.,& Kuntmatsiu.M.: "Clinical Eignificancl of anti-GM3 antibodies in reciurent pregnoney loss with elevated level of antiphosphelipid antibodies." Am.J.Reprod.Immunol.33. 234-242 (1995)
• [文献書誌] Aguado,B.& Campbell,R.D.: "The nouel gene G17,loeated in the human major hisdocompatibility complix,encodes PBX2,ahomeodomaia-cohtainig protein." Genomics. 2535. 650-659 (1995)