中枢神経系発生に関与する遺伝子の単離、機能解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07260216
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 濱田 博司 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (00208589)
• キーワード: 神経発生 / 細胞分化 / 転写因子

研究概要

Subtraction法によって選択され、胚発生において興味ある発現様式を示した新規遺伝子(約30種)のうち、特に数種について解析を進めた。
1)lefty:新しいTGFβ-superfamilyである。驚くべき事に、嚢胚形成時において左右非対称に発現する(左側の中胚葉のみ)。発現の非対称性・時期・部位から判断して、左右軸を決定しているMorphogenだと予想される。
2)P450RA:Brn-2の下流に位置された、構造上新しいP450である。その酵素活性や生物学的活性を調べたところ、レチノイン酸を不活性化する酵素であった。胚発生においては、神経冠や神経板の一部に特異的に発現されていた。胚におけるレチノイン酸の不均一な分布を作り出していると予想された。
3)もう1つは、構造上Deltaに関連している新規遺伝子である。神経誘導の起こっている部位・時期に対応して発現されており、Notch/Deltaの系で見られるような細胞間相互作用を介して、神経細胞の誘導に関与している分子と考えられる。
以上の3つの遺伝子について、Targetingによる機能解析を準備した。leftyについては、期待どうりにTargetされたES細胞株を数種類得て、ヘテロのマウスを作製できた。

研究成果

• [文献書誌] Meno, C.,: "Left-right asymmetric expression of a unique TGFβ-related gene lefty in mouse embryo." Nature. (in press.). (1996)
• [文献書誌] Suzuki, T.,: "Retinoic acid induces mouse embryonal carcinoma cells todifferentiate into smooth muscle celts expressing smooth muscle myosin heavy chain." Circulation Res.(in press). (1996)
• [文献書誌] Saijoh, Y.,: "Identification of putative downstream genes of Oct-3, a pluripotent cell-specific transcription factor." Genes to Cells. (in press.). (1996)
• [文献書誌] Okazawa, H.,: "Bcl-2 inhibits retinoic anid-induced apotosis during the neural differentiation of embryonal stem cells." J. Cell Biol.(in press.). (1996)
• [文献書誌] Nakai, S.,: "The POU-domain transcription factor Brn-2 is required for the determination of specific neuronal lineaqes in the hypothalamus of the mouse." Genes & Dev.9. 3109-3121 (1995)