ヒト癌の発生、進展に関与する遺伝子異常の解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07272204
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 堀井 明 東北大学, 医学部, 教授 (40249983)
• 研究分担者: 福重 真一 東北大学, 医学部, 助手 (90192723)
• キーワード: 胃癌 / 膵癌 / 子宮体癌 / 神経芽細胞腫 / DNAミスマッチ修復異常 / 癌抑制遺伝子 / 染色体欠失

研究概要

1.胃癌に関しては、その発生、進展に関与する新しい癌抑制遺伝子の局在の候補を2か所解析した。1か所は第1番染色体短腕で約13cM、もう1か所は、第12番染色体長腕で、この領域は1cM以内に限局化させることができた。後者は、膵癌において検出された特異的染色体欠失領域と重なっていた。
2.膵癌に関しては染色体欠失を指標に癌抑制遺伝子の局在の候補領域を検索し、合計6か所において高頻度の欠失を検出した。そのうち1か所は、胃癌と共通した1cM以内の領域であり、YACでその領域をカバーすることができた。また、この領域には既にマップされた遺伝子が存在することも明らかとなった。
3.子宮体癌については第10番染色体長腕に2か所の高頻度の染色体欠失領域を発見し、そのうち1か所については8cMの領域にせばめることができた。
4.神経芽細胞腫に関しては、第14番染色体長腕に高頻度の染色体欠失領域を発見し、約2cMの共通欠失領域を同定した。
5.DNAミスマッチ修復異常と発癌に関しては、DNAミスマッチ修復に関与する遺伝子(MMR遺伝子)の単離、解析を進めると共に、各種癌や多重癌患者における異常の関与、ならびにMMR遺伝子の異常を検討した。その結果、一般の多重癌患者においてはRER+の頻度は高かったが、食道癌を含む多重癌患者では、RER+の頻度は低く、今後、どのような癌の組合せで頻度が高いのかなどの検討が必要である。RER+の子宮体癌では、hMSH2遺伝子、hMLH1遺伝子の異常の頻度は低かった。

研究成果

• [文献書誌] Fukushige,S.: "A frameshift mutation at codon 642 of the hMLH1 gene in human endometrial cancer." Hum.Mutation. (in press).
• [文献書誌] Katada,F.: "Double cancer in a 74-year-old woman:a case report with genetic findings." Tohoku J.Exp.Med.(in press).
• [文献書誌] Ezaki,T.: "Deletion mapping on chromosome lp in well-differentiated type of gastric cancer." Br.J.Cancer. 73. 424-428 (1996)
• [文献書誌] Hashimoto,N.: "Frequent deletions of material from chromosome arm lp in oligodendroglialcancer tumors revealed by double-target fluorescence in situ hybridization and microsatellite analysis." Genes Chrom.Cancer. 14. 295-300 (1995)
• [文献書誌] "Infrequent replication errors at microsatellite loci in tumors of patients with multiple primary cancers of the esophagus and various other tissues." Jpn.J.Cancer Res.86. 511-515 (1995)