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1995 年度 実績報告書

遺伝性大腸腫瘍の遺伝子解析と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 07273101
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

湯浅 保仁  東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80111558)

研究分担者 池内 達郎  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (90041839)
牛尾 恭輔  国立がんセンター, 放射線診断部, 部長 (10231177)
馬場 正三  浜松医科大学, 外科学第二, 教授 (40107818)
武藤 徹一郎  東京大学, 医学部, 教授 (20110695)
宇都宮 譲二  兵庫医科大学, 外科学第二, 教授 (70013901)
キーワード遺伝性大腸癌 / 家族性大腸腺腫症 / 遺伝性非腺腫症性大腸癌 / 遺伝相談 / ミスマッチ修復遺伝子 / TGF-β レセプター / APC遺伝子 / ゲノム安定性
研究概要

1.遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)の原因遺伝子の検索
日本人HNPCC患者についてDNAミスマッチ修復遺伝子hMSH2とhMLH1の変異を検索した。
その結果、2つの遺伝子の変異が複数検出され、日本人でもhMSH2とhMLH1が主であることがわかった。また、HNPCCでも遺伝子診断が可能となった。
2.HNPCCの癌化機構
HNPCCの癌だけではなく腺腫でも、RER(replication error)とTGF-βII型レセプター遺伝子中のAのくり返しに異常が高率に検出された。故に、HNPCCでは腺腫から癌化することが多いことが示唆された。このことから、HNPCC患者及び変異遺伝子保有者は、定期的に大腸・直腸の検査を受けて腺腫が見つかり次第除去することにより癌発症を減少できる可能性が期待できる。
3.遺伝性大腸癌の遺伝相談
家族性大腸腺腫症(FAP)とHNPCCの遺伝子診断を臨床に導入するため、医師及び看護婦が患者や家族と面談して、癌の予防学的行動を患者あるいは家族がとりやすくする要素、あるいはそれを阻害する要素はなにかを分析した。その結果、情報提供、悩みの受け入れ態勢があることなどが重要であり、カウンセリングのできる看護部門の確立が必須であることが明らかになった。

  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Lu.S.L.,et al.: "Mutations of the transforming growth factor-β type II receptor gene and genomic instability in hereditary nonpolyposis colorectal cancer." Biochem.Biophys.Res.Commun.216. 452-457 (1995)

  • [文献書誌] Lu.S.L.,et al.: "Loss or somatic mutations of hMSH2 occur in hereditary nonpolyposis colorectal cancers with hMSH2 germline mutations." Jpn.J.Cancer.Res.(in press.).

  • [文献書誌] Miyaki,M.,et al.: "Germ line mutations of hMSH2 and hMLH2 genes in Japanese families with hereditary nonpolyposis colorectal cancer(HNPCC);usefulness of DNA analysis for screening and diagnosis of HNPCC patients." J.Mol.Med.73. 515-520 (1995)

  • [文献書誌] Watanabe,T.,et al.: "Flat adenoma as a precursor of colorectal carcinoma in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Carcinoma." Cancer. 77. 627-634 (1996)

  • [文献書誌] Muta,H.,et al.: "Clinical implications of microsatellite instability in colorectal cancers." Cancer. 77. 265-270 (1996)

  • [文献書誌] Inomata,M.,et al.: "Alteration of β-catenin expression in colonic epithelial cells of familial adenomatous polyposis patients." Cancer Res.(in press).

  • [文献書誌] Eds.Watanabe,S.,et al.: "Cancer Treatment and Survival,GANN Monograph,43" Japan Scientific Societies Press, 239 (1995)

  • [文献書誌] Ed,Baba,S.,et al.: "New Strategies for Treatment of Colorectal Cancer." Churchill-Livingstone(in press), (1996)

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公開日: 1997-02-26   更新日: 2016-04-21  

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