| 研究課題/領域番号 |
07273108
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
喜多村 直美 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (80107424)
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| 研究分担者 |
蛯名 洋介 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (00112227)
清野 進 千葉大学, 医学部, 教授 (80236067)
松井 利充 神戸大学, 医学部, 講師 (10219371)
東山 繁樹 大阪大学, 医学部, 助手 (60202272)
大工原 恭 鹿児島大学, 歯学部, 教授 (40028733)
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| キーワード | 細胞増殖制御 / HGF / c-Met受容体 / HB-EGF / ガストリン受容体 / ソマトスタチン / GLUT4のトランスロケーション / Gas6 / Sky |
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| 研究概要 |
細胞の増殖・分化にかかわる細胞増殖因子あるいはそれらの受容体の遺伝子の発現あるいは活性の変化が、細胞の増殖に異常を来し、がんの発生および進展に深く関わっている。本研究では増殖因子-受容体系のうち、特にがん細胞の増殖制御において重要である数種の系を対象とし、遺伝子発現および活性発現制御の分子機構を明らかにすることを目的として解析を行い以下の結果を得た。
1.HGP受容体(c-Met)を介する細胞内シグナル伝達に関与する新規分子と結合する蛋白質の検索を行い、SH3ドメインを有する新しい分子を同定した。両者は相互作用して新しいシグナル伝達経路を形成していることが示唆された。
2.種々のグラム陰性菌が産生するリポタイコ酸(LTA)がヒト歯肉線維芽細胞でのHGF遺伝子発現を誘導することを見出した。またこの発現誘導は、IL-1αによって相乗的に促進された。
3.HB-EGFは正常肝細胞には発現していないが、癌化にともなってmRNAのレベルで高発現し、免疫組織学的にも肝癌細胞に染色像を認めた。したがってHB-EGFが肝癌細胞の増殖制御に関わることが示唆された。
4.ガストリン受容体ノックアウトマウスでは、胃壁細胞やECL細胞数の著名な減少に基づく、胃粘膜の萎縮が認められ、本受容体が胃粘膜細胞の増殖制御に必須であることが明らかになった。
5.ソマトスタチンによる細胞増殖抑制作用は、百日咳毒素感受性のG蛋白質を介するシグナルにより、MAP kinase活性、c-fos発現を抑制して発揮される可能性が示唆された。
6.GLUT4のトランスロケーションはG蛋白質の活性化によっても引き起こされ、このG蛋白質の一つはαサブユニットのGqファミリーであることが明らかになった。
7.Gas6/Sky系の発現部位および、細胞増殖活性の同定により、Gas6/Skyによる情報伝達系が、始原生殖細胞の増殖制御や性分化に関与することが示唆された。
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