がん抗原糖鎖の化学合成とそのがん転移機構解明への利用

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07273226
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 長谷川 明 岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429)
• 研究分担者: 石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002) ; 木曽 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
• キーワード: がん抗原 / がん転移 / ガングリオシド / 細胞接着 / セレクチン

研究概要

1.セレクチンによる細胞接着のがんの転移への関与を明らかにする為に、セレクチンとの接着活性を有するシアリルルイスメガングリオシドと、対照として接着活性を持たない、シアリルルイスメガングリオシド類縁体(2-メトキシコース体)を用いて、B16-BL6メラノーマのがん転移抑制実験を行なった。その結果、セレクチンとの接着活性を示す前者が、メラノーマの肺への血行性転移を有意に阻害したのに対し、後者は、全く転移を阻止しなかった。この結果により、がんの血行性転移にセレクチンによる細胞接着が関与している事が、明確に証明された。
2.シアリルルイスセシアリルルイスメがセレクチンファミリー(E-,P-,L-セレクチン)の共通のリガンド糖鎖である事が示されているが、各々のセレクチンの真のリガンドについては、未だその構造が確定していない。本研究では、Rosenらにより、L-セレクチンの真のリガンドではないかと提唱されている硫酸化シアリルルイスメガングリオシドを化学合成し、3種のセレクチンとの接着性を測定した。その結果、合成された硫酸化シアリルルイスメガングリオシドは、硫酸化されていないものより極めて強い接着活性をL-セレクチンに対し示し、これがL-セレクチンの真のリガンドである可能性を強くした。

研究成果

• [文献書誌] Kenji Hotta: "Stereocontrolled synthesis of positional isomers of tumor-associated ganglioside antigens,sialyllewis X and sialylpara." Journal of Carbohydrate Chemistry. 14. 115-133 (1995)
• [文献書誌] Akira Hasegawa: "Synthesis of sialyl and sulfo lewis X analogs containing a ceramide or 2-(tetradecyl)hexadecyl residues" Journal of Carbohydrate Chemistry. 14. 353-368 (1995)
• [文献書誌] Hirokazu Maeda: "Synthesis of sulfo-,phosphono- and sialyl-lewis X analogs containing the 1-deoxy-N-acetylglucosamine in place of N-acetyl." Journal of Carbohydrate Chemistry. 14. 369-385 (1995)
• [文献書誌] Hirokazu Maeda: "Synthesis of sulfo-and sialyl-lewis X analogs containing the 1-deoxy- and 1,2-dideocxyhexopyranosides im place of N-acetyl." Journal of Carbohydrate Chemistry. 14. 387-406 (1995)
• [文献書誌] Akira Hasegawa: "Synthesis of sialyl lewis X ganglioside Analogue Containing N-glycolyl on place of N-acetyl group in the N-acetylneuramimic." Bioscience,Biotechology and Biochemistry. 59. 1091-1094 (1995)
• [文献書誌] Akihiko Kameyama: "A total synthesis of sialyl dimeric Lex ganglioside" Journal of Carbohydrate Chemistry. 14. 507-523 (1995)
• [文献書誌] 長谷川 明(分担): "糖鎖IV、糖鎖の分子設計(永井克孝編)" 東京化学同人, 209 (1994)
• [文献書誌] 木曽 真,長谷川 明(分担): "ガングリオシド研究法I,II(鈴木康夫・安藤進 編)" 学会出版センター, 532 (1995)