1997 年度実績報告書

脳神経系腫瘍発生に関与する癌抑制遺伝子の機能とその異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号	07273254
研究機関	熊本大学
研究代表者	佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
研究分担者	西徹熊本大学, 医学部付属病院, 助手 (00264309) 荒木令江熊本大学, 医学部, 助手 (80253722)
キーワード	脳腫瘍 / グリオーマ / 癌抑制遺伝子 / 10番染色体 / マイクロサテライト / neuralized / NF2 / warts
研究概要	脳神経系に発生する腫瘍は、悪性は勿論のこと、良性腫瘍でも発生部位によっては患者の生命を脅かす事が時にあり、治療の最も困難な疾病の一つと言える。本研究は脳神経系腫瘍形成の要因となる各種癌抑制遺伝子の変化と、それによって生じる生物学的特性を明らかにし、遺伝子異常と疾患の表現型との関連を明確にすることを目的とした。更に、それらの遺伝子産物が関与する細胞内シグナルについて解析を行った。本年度の成果を要約すると: 1.グリオーマにおける10番染色体長腕の異常をマイクロサテライトマーカーを用いて解析し、GradeIII及びIVの悪性グリオーマにおいて高頻度に欠失している部位はD10S192とD10S566にはさまれる11.8cRの領域であることを見いだした。 2.上記高頻度欠失両域内にショウジョウバエ神経分化関連遺伝子neuralizedのヒト相同遺伝子が存在することを見いだし、その全長cDNAのクローニング(h-neuと命名)を行った。h-neuはヒト正常脳では発現が見られるが、悪性グリオーマ組織ならびに細胞株では発現の消失あるいは変異が認められた。 3.ショウジョウバエ腫瘍抑制遺伝子wartsの相同遺伝子(h-warts)のクローニングを行い、この遺伝子が悪性グリオーマや乳癌に置いて高頻度に欠失している6q25上のマーカーに近接して存在することを見いだした。 4.NF2遺伝子産物であるmerlinが細胞内でポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(PARP)ならびにKu85と結合することを見いだした。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Nakamura, H.et al.: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. (印刷中). (1998)
[文献書誌] Makino, K.et al.: "Cloning and characterization of NE-dlg:a novel human homolog of the Drosophila discs large(dlg)trmor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2434 (1997)
[文献書誌] Koga, H.et al.: "Impairment of cell adhesion by expression the mutant neurofibromatosis type 2 (NF2)genes which miss exons in the ERM-homology domain." Oncogene. (印刷中). (1998)
[文献書誌] Miyake, H.et al.: "Overexpression of Bcl-2 in bladder cancer cells inhibits apoptosis induced by cisplatin and adenoviral-mediated p53 gene transfer." Oncogene. (印刷中). (1998)
[文献書誌] Okamoto, I.et al.: "Molecular detection of cancer cells by competitive reverse transcriptation-polymerase chain reaction analysis of specific CD44 splice variants." J.Natl.Cancer Inst.90. 307-315 (1998)
[文献書誌] Sasaki, J.et al.: "Expression of CD44 splicing in lung cancers:Dominant expression of CD44v8-10 in non-small cell lung carcinomas." Int.J.et al.12. 525-533 (1998)

1997 年度 実績報告書

脳神経系腫瘍発生に関与する癌抑制遺伝子の機能とその異常の解析

研究代表者

佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)

研究成果

[文献書誌] Nakamura, H.et al.: "Identification of a human homolog of the Drosophila neuralized gene within the 10q25.1 malignant astrocytoma deletion region." Oncogene. (印刷中). (1998)

[文献書誌] Makino, K.et al.: "Cloning and characterization of NE-dlg:a novel human homolog of the Drosophila discs large(dlg)trmor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2434 (1997)

[文献書誌] Koga, H.et al.: "Impairment of cell adhesion by expression the mutant neurofibromatosis type 2 (NF2)genes which miss exons in the ERM-homology domain." Oncogene. (印刷中). (1998)

[文献書誌] Miyake, H.et al.: "Overexpression of Bcl-2 in bladder cancer cells inhibits apoptosis induced by cisplatin and adenoviral-mediated p53 gene transfer." Oncogene. (印刷中). (1998)

[文献書誌] Okamoto, I.et al.: "Molecular detection of cancer cells by competitive reverse transcriptation-polymerase chain reaction analysis of specific CD44 splice variants." J.Natl.Cancer Inst.90. 307-315 (1998)

[文献書誌] Sasaki, J.et al.: "Expression of CD44 splicing in lung cancers:Dominant expression of CD44v8-10 in non-small cell lung carcinomas." Int.J.et al.12. 525-533 (1998)

1997 年度実績報告書

佐谷秀行熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)