膜糖蛋白抗原に対する放射性同位元素(RI)標識抗体を用いた新しいがん治療法の開発

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07274211
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 卵巣癌 / モノクローナル抗体 / RI治療 / テクネシウム-99m

研究概要

放射性同位元素(RI)標識モノクローナル抗体を用いる腫瘍特異的な癌治療法の基礎的検討を、放射線感受性の高い (1)悪性リンパ腫、(2)卵巣癌をモデルとして、行った。
(1)悪性リンパ腫
Bリンパ球細胞表面抗原CD20に対するモノクロナール抗体を放射性ヨードで標識。悪性リンパ腫細胞との結合を検討したところ、80%以上のヨード標識抗体が悪性リンパ腫細胞に特異的に結合すること、血中にはCD20抗原が検出されないことが確かめられた。本研究で使用したCD20抗原に対する抗体はRI標識抗体による安静リンパ腫の治療に適していると考えられた。
(2)卵巣癌
卵巣癌の腫瘍マーカーCA125抗原に対するモノクローナル抗体を放射性ヨード、テクネシウム(^<99m>Tc)で標識。本学倫理委員会の許可を得て卵巣癌患者に投与したところ、RI標識抗CA125抗体が卵巣癌腫瘍に集積すること、その分布はMRIによる腫瘍成分とよく一致することが明かとなった。そこで遺伝子工学の手法で抗体の大部分をヒト型化したキメラ抗体および抗体のうち抗原と反応するアミノ酸のみより成るsingle chain抗体を作製したところ、CA125抗原との結合性が保たれていることが確かめられた。キメラ抗体やsingle chain抗体はくり返し投与が可能であり、RI標識抗体の臨床応用に有力な手技になると期待される。

研究成果

• [文献書誌] Oriuchi, N., Endo, K.: "Semiquantitative SPECT tumor uptake of technetium-99m-labeled anti-CEA monoclonal antibody in colorectal tumor." J. Nucl. Med.36. 679-683 (1995)
• [文献書誌] Watanabe, N., Endo, K.: "Expression of C-terminal src kinase in human colorectal cancer cell lines." Jpn. J. Clin. Oncol.25. 5-9 (1995)
• [文献書誌] Hosono, M., Endo, K.: "Kinetics of platelets in dogs with thrombocytopenia induced by antiglycopreotein IIb/IIIa receptor monoclonal antibody." Nucl. Med. Biol.22. 71-76 (1995)
• [文献書誌] Sato. N., Endo, K.: "Origin of posterior pituitary high intensity on T1-weighted magnetic resonance imaging: Immunohistochemical, electron microscopic, and magnetic resonance studies of posterior pituitary lobe of dehydrated rabbits." Investigative Radiology. 30. 567-571 (1995)
• [文献書誌] Kobayashi, H.. Endo, K.: "Inflammation-seeking scintigraphy with radiolabeled biotinylated polyclonal IgG followed by the injection of avidin chase." Nucl. Med. Biology. 23. 29-32 (1996)
• [文献書誌] Oriuchi, N., Endo, K.: "Independent thallium-201 accumulation and F-18-fluorodeoxygulcose metabolism in glioma." J. Nucl. Med.(in press.).