制癌剤によるアポトーシスと耐性誘導に関する分子機序

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07274247
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 河野 公俊 九州大学, 医学部, 助教授 (00153479)
• 研究分担者: 内藤 誠二 九州大学, 医学部, 助教授 (40164107) ; 嘉村 敏治 九州大学, 医学部, 助教授 (30152870)
• キーワード: ストレス / 耐性 / 転写因子 / シグナル伝達 / 酸素ラジカル / 多剤耐性遺伝子 / 酵母人工染色体 / 防御システム

研究概要

制癌剤によるストレス応答としてシグナル伝達、耐性株の樹立及び細胞内防御システムの解析を進めた。特にシグナル伝達の収れんする細胞内標的更に形質発現に必須の転写因子の解析に主眼を置いた。
(1)DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子の耐性化に伴う発現低下の機序としてSp1ファミリー遺伝子の発現の関与を明かにした。
(2)制癌剤による酸素ラジカルの発生に伴う細胞応答として転写因子の活性化及び防御機序としてのチオレドキシンの関与を解析した。
(3)ヒト多剤耐性遺伝子(MDR1)1.5Mbコンテイグマップの作成、更にそのマウス細胞導入株での発現誘導に成功した。
(4)薬物解毒機構としてのグルタチオン系に作用するBSOに対する耐性細胞を樹立し解析した。
MDR1遺伝子の転写因子MDR-NF1/YB-1のクローニング抗体作成、アンチセンス導入株の樹立、ゲノムクローンの解析を進め、現在投稿中である。

研究成果

• [文献書誌] Kubo T.: "DNA topoisomerase IIα gene expression under transcriptional control in etoposide/teniposide resistant human cancer cells." Cencer Res.55. 3860-3864 (1995)
• [文献書誌] Yokomizo A.: "Cellular levels of thioredoxin associated with drug sensitivity to cisplatin, mitomycin C, doxorubicin and etoposide." Cancer Res.55. 4283-4296 (1995)
• [文献書誌] Torigoe K.: "YAC-based 1.5 Mb contig spanning the human multidrug resistantce gene region and delineating the amplification unit in two human multidrug resistant cell lines." Genome Research. 5. 233-244 (1995)
• [文献書誌] Kusaba H.: "Functional expression of yeast artificial chromosome(YAC)-human multidrug resistance genes in mouse cells." Genome Res.5. 245-258 (1995)
• [文献書誌] Yokomizo A.: "Markedly decreased expression of glutathione S-transferase-π gene in human cancer cell lines resistant to buthionine sulfoximine, an inhibitor of cellular glutathione synthesis." J. Biol. Chem.270. 19451-19457 (1995)
• [文献書誌] 河野,公俊: "薬剤耐性" 中山書店, 7 (1995)