1995 年度実績報告書

遺伝性腫瘍としてのB細胞性慢性リンパ性白血病の疾患素因遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号	07274262
研究機関	順天堂大学
研究代表者	広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
研究分担者	三井健一順天堂大学, 医学部, 助手 (80266030)
キーワード	B細胞性慢性リンパ性白血病 / New Zealandマウス / B1細胞 / TNF receptor family / 自己免疫疾患 / マイクロサテライト法
研究概要	B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)は遺伝性がんの一つで、その白血病細胞は大部分がCD5分子を持つことからB1細胞由来と考えられている。また、自己免疫疾患患者家系にB-CLLが好発することや、B1細胞が自己抗体産生能を有していることなどから、B-CLLと自己免疫疾患との関連性が示唆される。New ZealandマウスのうちのNZWマウスは、自己免疫疾患は発症しないが、B1細胞の異常増殖によるB-CLLの発症が高率に認められる。そこで、NZWマウスとB10系の交配マウス系を用いて、B1細胞の異常増殖に関わる責任遺伝子の解析をマイクロサテライト法を用いて試みた。その結果、次のことが明らかとなった。 1.NZWマウスにはB1細胞の加齢に伴う異常増殖が認められる。この現象は(NZWxB10.D2)F1マウスには見られるが、B10.D2マウスには見られないことから、B1細胞の増殖にはNZWマウス由来の優性に働く遺伝要因が関与していると考えられた。 2.NZWマウス由来のB1細胞異常増殖素因遺伝子をマイクロサテライト法により解析した結果、第17染色体上のMHCに連鎖した遺伝子、第4染色体上のTNF receptor p75に連鎖した遺伝子および第6染色体上のTNF receptorp55に連鎖した遺伝子の主に3つの遺伝子が関与している可能性が示唆された。 TNF receptor familyに属する分子はリンパ球の分化、増殖、アポトーシスなど多彩な作用を有していることが示されている。今回明らかとなった遺伝子が、実際にTNF receptor遺伝子自身なのか、あるいはこれの極めて近傍に存在する別の遺伝子なのかを、今後、解析していく予定である。また、これらの遺伝子が実際にB-CLL発症の責任遺伝子であるか否かも今後解析する必要がある。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Nishimura,H. et al.: "Functional CD4+T cell cubsets defined by the expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polarization in murine lupus." Int. Immunol.7. 1115-1123 (1995)
[文献書誌] Urao,M. et al: "Mechanisms of prophylactic and therapeutic effects of food restriction on autoimmune disease in (NZB X NZW) F1 mice." J. Nutr.125. 2316-2324 (1995)
[文献書誌] Nakajima,A. et al.: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecules." Eur. J. Immunol.25. 3060-3069 (1995)
[文献書誌] Tokushige,K. et al: "Abnormal T cell activation and skewed T cell receptor Vβ repertoire usage in Japanese patients with idiopathic portal hypertention." Clin. Immunol. Immunopathol.75. 206-213 (1995)
[文献書誌] Nishimura,H. et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex classll molecules Aα^dAβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int. Immuol.(in press). (1996)
[文献書誌] 広瀬幸子: "病的自己抗体産性の遺伝的統御" 免疫疾患研究の最終到達点. (印刷中). (1996)

1995 年度 実績報告書

遺伝性腫瘍としてのB細胞性慢性リンパ性白血病の疾患素因遺伝子の解析

研究代表者

広瀬 幸子 順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)

研究成果

[文献書誌] Nishimura,H. et al.: "Functional CD4+T cell cubsets defined by the expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polarization in murine lupus." Int. Immunol.7. 1115-1123 (1995)

[文献書誌] Urao,M. et al: "Mechanisms of prophylactic and therapeutic effects of food restriction on autoimmune disease in (NZB X NZW) F1 mice." J. Nutr.125. 2316-2324 (1995)

[文献書誌] Nakajima,A. et al.: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecules." Eur. J. Immunol.25. 3060-3069 (1995)

[文献書誌] Tokushige,K. et al: "Abnormal T cell activation and skewed T cell receptor Vβ repertoire usage in Japanese patients with idiopathic portal hypertention." Clin. Immunol. Immunopathol.75. 206-213 (1995)

[文献書誌] Nishimura,H. et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex classll molecules Aα^dAβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int. Immuol.(in press). (1996)

[文献書誌] 広瀬幸子: "病的自己抗体産性の遺伝的統御" 免疫疾患研究の最終到達点. (印刷中). (1996)

1995 年度実績報告書

広瀬幸子順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)